Inhibiteurs CALM

Les inhibiteurs CALM courants comprennent, sans s'y limiter, le W-7 CAS 61714-27-0, le chlorure de calmidazolium CAS 57265-65-3, la chlorpromazine CAS 50-53-3, l'ophioboline A CAS 4611-05-6 et le trihydrochlorure du composé 48/80 CAS 94724-12-6.

Les inhibiteurs de CALM, qui ciblent la calmoduline (CaM), visent à moduler l'activité de cette protéine messagère omniprésente qui se lie au calcium et qui joue un rôle essentiel dans la transduction des signaux calciques dans toutes les cellules eucaryotes. La fonction de la calmoduline est essentielle dans divers processus cellulaires, notamment la contraction musculaire, le mouvement intracellulaire, la division cellulaire et le stockage de la mémoire dans les neurones. La calmoduline se lie aux ions calcium et interagit ensuite avec un large éventail de protéines cibles, dont elle modifie l'activité. Les inhibiteurs de la CALM agissent principalement en perturbant la liaison du calcium à la calmoduline ou en empêchant les changements de conformation nécessaires pour que la calmoduline interagisse efficacement avec ses protéines cibles. Nombre de ces inhibiteurs, tels que le W-7, la trifluopérazine et le chlorure de calmidazolium, se lient aux sites de liaison au calcium de la calmoduline, empêchant ainsi la protéine d'interagir avec les ions calcium et inhibant de ce fait sa capacité à activer les enzymes dépendantes du calcium. Cette inhibition peut avoir un impact significatif sur diverses fonctions cellulaires, étant donné le rôle central de la signalisation calcique dans les processus cellulaires.

Les structures chimiques des inhibiteurs de CALM sont diverses, allant de petites molécules à des peptides comme la mélittine. Nombre de ces inhibiteurs appartiennent à la classe des phénothiazines (Trifluoperazine, Chlorpromazine, par exemple), connues pour leurs applications psychiatriques, mais qui présentent également des activités inhibitrices significatives de la calmoduline. Ces composés possèdent généralement un système d'anneaux tricycliques qui leur permet d'interagir avec les domaines de liaison au calcium de la calmoduline. En outre, des composés comme le tamoxifène, principalement connus pour d'autres activités pharmacologiques, ont également la capacité d'inhiber la calmoduline, ce qui souligne la nature multifonctionnelle de ces molécules. L'inhibition de la calmoduline peut conduire à divers effets pharmacologiques en raison de son implication généralisée dans les processus cellulaires.