Inhibiteurs Calcitriol

Les inhibiteurs courants du calcitriol comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, la dexaméthasone CAS 50-02-2, le 22-Oxacalcitriol CAS 103909-75-7, le calcipotriol CAS 112965-21-6 et le lithium CAS 7439-93-2.

Les inhibiteurs du calcitriol utilisent diverses voies et mécanismes biochimiques pour moduler les effets du calcitriol, la forme active de la vitamine D. L'une de ces méthodes est l'inhibition directe des enzymes responsables de la synthèse ou du catabolisme du calcitriol. Par exemple, le kétoconazole inhibe l'enzyme CYP3A4, et cette inhibition peut provoquer une augmentation des niveaux de calcitriol qui, de manière intéressante, déclenche une boucle de rétroaction négative pour diminuer la production endogène de calcitriol. Une autre enzyme, la 1-alpha-hydroxylase, est inhibée par les glucocorticoïdes comme la dexaméthasone, ce qui réduit directement les taux de calcitriol. La compétition directe avec le récepteur de la vitamine D (VDR) est une autre approche. Le 22-Oxacalcitriol et le Falécalcitriol agissent comme des antagonistes compétitifs, empêchant le calcitriol de se lier à son récepteur et annulant ainsi ses effets biologiques.

En outre, certains inhibiteurs modulent des voies interconnectées avec la fonction du calcitriol. Le lithium, par exemple, influence la signalisation Wnt/β-caténine en inhibant GSK3, ce qui affecte les processus cellulaires régulés par le calcitriol. Un autre produit chimique, l'Itraconazole, cible spécifiquement le CYP24A1, une enzyme responsable de la dégradation du calcitriol, et son inhibition entraîne une boucle de rétroaction qui supprime la synthèse du calcitriol. L'aspirine offre un autre angle de modulation en inhibant les enzymes COX, affectant ainsi la synthèse des prostaglandines qui, autrement, amplifierait l'action du calcitriol. La rifampicine agit en activant le PXR, qui induit ensuite le CYP3A4, accélérant le métabolisme du calcitriol et réduisant sa concentration.