Inhibiteurs C9orf78

Les inhibiteurs courants de C9orf78 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 et SP600125 CAS 129-56-6.

LY294002 et Wortmannin, tous deux connus pour supprimer l'activité de PI3K, un élément déterminant de la cascade de signalisation AKT. En freinant l'activité de PI3K, ces inhibiteurs affectent indirectement l'orchestration de la survie, de la croissance et du métabolisme cellulaires, modifiant potentiellement la fonctionnalité ou la prévalence de C9orf78 dans le milieu cellulaire. La rapamycine, par sa suppression de mTOR, et le bortézomib, par son inhibition du protéasome 26S, exercent des effets profonds sur la croissance cellulaire et la dégradation des protéines intracellulaires. Ces altérations pourraient vraisemblablement influencer les mécanismes de renouvellement et de régulation liés à C9orf78. De même, des molécules comme SB203580 et SP600125, qui ciblent respectivement p38 MAPK et JNK, peuvent recalibrer la réponse inflammatoire et les processus apoptotiques, modulant ainsi le contexte biologique dans lequel C9orf78 opère.

En outre, l'inhibiteur de MEK1/2 U0126 agit sur la voie MAPK/ERK, cruciale pour la prolifération et la différenciation cellulaires, tandis que Z-VAD-FMK, un inhibiteur de caspase, interfère avec les voies apoptotiques. Ces interventions peuvent avoir des effets d'entraînement sur le paysage réglementaire de C9orf78. L'imatinib, par son inhibition de la tyrosine kinase BCR-ABL, et PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, agissent tous deux pour modifier les voies de prolifération et de survie cellulaires, qui font partie intégrante de l'expression fonctionnelle de C9orf78. La thapsigargin et le NF449 perturbent respectivement l'homéostasie calcique et les voies de signalisation de l'AMPc. L'entrave de la thapsigargin aux pompes SERCA élève le calcium cytosolique, un second messager essentiel dans de nombreuses voies de signalisation, tandis que l'antagonisme du NF449 de la signalisation des récepteurs couplés à la protéine G affecte la génération d'AMPc.