C9orf71 Activateurs

Les activateurs courants du C9orf71 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, phosphoryle divers substrats qui pourraient inclure C9orf71 ou des protéines qui modulent sa fonction. L'Ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant les kinases dépendantes du calcium qui peuvent également jouer un rôle dans la régulation de l'activité du C9orf71. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cibles, affectant potentiellement celles impliquées dans la régulation de C9orf71. Des inhibiteurs comme U0126 et PD98059, qui ciblent respectivement les enzymes MEK1/2 et MEK, pourraient entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui modulent indirectement l'activité de C9orf71. De même, le LY294002, un inhibiteur de PI3K, pourrait entraîner des modifications de la voie PI3K/AKT, une cascade de signalisation bien établie qui joue un rôle important dans la régulation cellulaire et qui pourrait avoir un impact sur le C9orf71.

En outre, des agents chimiques tels que la 5-azacytidine et la trichostatine A, qui modulent l'expression des gènes en affectant respectivement la méthylation de l'ADN et la désacétylation des histones, pourraient entraîner des changements dans les profils d'expression des gènes liés à C9orf71 ou à ses protéines régulatrices. Les inhibiteurs de l'Aurora kinase, représentés par le ZM-447439, peuvent modifier la progression du cycle cellulaire et avoir un impact sur les voies de signalisation impliquant le C9orf71. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente les niveaux de calcium cytosolique, ce qui pourrait influencer diverses voies de signalisation dépendantes du calcium et potentiellement conduire à l'activation de C9orf71.