Inhibiteurs C9orf21

Les inhibiteurs courants de C9orf21 comprennent, entre autres, l'Olaparib CAS 763113-22-0, l'acide ellagique dihydraté CAS 476-66-4, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3 et le disulfiram CAS 97-77-8.

Les inhibiteurs de C9orf21 englobent une variété de composés chimiques qui exercent leur effet inhibiteur en augmentant le stress oxydatif ou en altérant les mécanismes de défense antioxydants de la cellule, dans lesquels C9orf21 joue un rôle essentiel. Par exemple, certains inhibiteurs interfèrent avec les processus de réparation de l'ADN, entraînant une accumulation de dommages oxydatifs de l'ADN que le C9orf21 est incapable de contrer, diminuant ainsi indirectement sa fonction protectrice. D'autres inhibiteurs se concentrent sur la perturbation de l'équilibre redox cellulaire en inhibant des enzymes clés impliquées dans le maintien de cet équilibre, ce qui augmente le stress oxydatif, saturant ainsi l'activité peroxydase de C9orf21 et réduisant sa capacité à neutraliser les espèces réactives de l'oxygène. En outre, certains inhibiteurs chélatent les ions métalliques, réduisant potentiellement la disponibilité des cofacteurs essentiels à l'activité antioxydante de la C9orf21, ce qui contribue encore à l'inhibition de sa fonction.

Une autre facette de l'inhibition du C9orf21 concerne les composés qui génèrent un stress oxydatif, soit comme effet principal, soit comme conséquence secondaire de leur action principale. Les métaux lourds et certains métabolites augmentent la production d'espèces réactives de l'oxygène, qui peuvent dépasser la capacité de neutralisation du C9orf21, inhibant ainsi sa fonction. Certains inhibiteurs peuvent également agir comme des piégeurs de radicaux, réduisant ainsi la disponibilité des substrats pour le C9orf21 et diminuant indirectement son activité. D'autres composés augmentent le pH lysosomal, provoquant un stress oxydatif secondaire qui remet en question la capacité de C9orf21 à maintenir l'homéostasie redox cellulaire. En outre, l'utilisation de certains composés entraîne une déplétion en glutathion, ce qui se traduit par une augmentation écrasante de la charge oxydative que la C9orf21 ne peut pas gérer efficacement, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.