Inhibiteurs C9orf140

Les inhibiteurs courants de C9orf140 comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le Palbociclib CAS 571190-30-2 et le Trametinib CAS 871700-17-3.

Les inhibiteurs chimiques de C9orf140 peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses voies dans lesquelles la protéine est impliquée. La wortmannine et le LY294002 ciblent la voie PI3K/AKT, qui est une voie de signalisation critique pour de nombreux processus cellulaires, y compris la croissance et la survie des cellules. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques réduisent les niveaux de phosphorylation de l'AKT, ce qui entraîne l'inhibition des protéines en aval qui ont besoin de l'AKT pour être activées, y compris le C9orf140. La rapamycine agit plus en aval en inhibant mTOR, un composant de la voie PI3K/AKT, ce qui entraîne également une diminution de l'activité de C9orf140 en raison de la diminution de la signalisation par cette voie. L'inhibition de CDK4/6 par le palbociclib affecte le cycle cellulaire et, étant donné que C9orf140 joue un rôle dans la régulation du cycle cellulaire, sa fonction est inhibée en raison de la perturbation de la progression du cycle cellulaire.

Le trametinib et l'U0126 perturbent la voie MAPK/ERK en inhibant MEK1/2, empêchant ainsi l'activation d'ERK. La fonction de C9orf140 pouvant être régulée par la voie MAPK/ERK, l'inhibition de cette voie entraîne une diminution de l'activité de C9orf140. De même, SP600125 et SB203580 inhibent respectivement les voies JNK et p38 MAPK, ce qui pourrait influencer l'activité du C9orf140 s'il est impliqué dans des processus régulés par ces kinases, tels que l'apoptose ou la réponse au stress cellulaire. L'inhibition des kinases Aurora par le ZM-447439 et l'inhibition des CDK par l'Alsterpaullone conduisent toutes deux à une perturbation du cycle cellulaire, ce qui inhibe à son tour le C9orf140 s'il est impliqué dans les points de contrôle ou la régulation du cycle cellulaire. Enfin, le PD98059, un autre inhibiteur de la MEK, diminue l'activation de l'ERK, inhibant ainsi le C9orf140 impliqué dans cette voie. PP2 inhibe les kinases de la famille Src, ce qui peut conduire à l'inhibition de C9orf140 s'il est impliqué dans des voies de signalisation régulées par ces kinases. L'action de chaque produit chimique sur sa cible spécifique a un impact conséquent sur l'activité de C9orf140, étant donné l'implication de la protéine dans ces voies.