C9orf134 Activateurs

Les activateurs courants de C9orf134 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs chimiques de C9orf134 utilisent divers mécanismes moléculaires pour améliorer son état de phosphorylation, ce qui conduit finalement à son activation. La forskoline, par sa capacité à activer l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'AMPc élevé active alors la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur des protéines spécifiques, y compris le C9orf134. De même, l'AMP cyclique dibutyryle (dbcAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, active également la PKA, facilitant la phosphorylation et l'activation consécutive de C9orf134. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), quant à lui, stimule directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un large éventail de protéines. L'activation de la PKC par la PMA peut conduire à la phosphorylation de C9orf134. Le 4-Phorbol 12,13-didécanoate, un autre activateur de la PKC, fonctionne de manière similaire à la PMA, en favorisant la phosphorylation et l'activation de C9orf134.

L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le C9orf134. La thapsigargin suit une voie apparentée en inhibant les pompes à calcium SERCA, augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique et activant les kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler C9orf134. La pyrithione de zinc augmente également le calcium intracellulaire, mais par la mobilisation des réserves internes, ce qui favorise l'activation des voies dépendantes du calcium qui phosphorylent C9orf134. L'anisomycine stimule la voie MAPK/ERK, une cascade qui aboutit à l'activation de kinases pouvant phosphoryler le C9orf134. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) influence diverses kinases et voies de signalisation, conduisant potentiellement à l'activation de C9orf134 par phosphorylation. Enfin, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation de l'état phosphorylé des protéines, y compris du C9orf134, en raison d'une déphosphorylation réduite, maintenant ainsi le C9orf134 dans un état actif. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement, dans certaines conditions, activer des isoformes spécifiques de la PKC, ce qui pourrait contribuer à la phosphorylation et à l'activation du C9orf134.