C9orf102 Activateurs

Les activateurs courants du C9orf102 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la caféine CAS 58-08-2, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Les activateurs de C9orf102 jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité du génome en intervenant dans diverses voies de réparation de l'ADN. Par exemple, les molécules qui augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, telles que celles qui stimulent directement l'adénylyl cyclase ou inhibent les phosphodiestérases, contribuent à l'amélioration des mécanismes de réparation par excision de nucléotides. Il en résulte une activité accrue du C9orf102, qui joue un rôle crucial dans la réparation des lésions de l'ADN. De même, les agents qui induisent l'expression des gènes de réparation de l'ADN ou activent les voies liées aux mécanismes de défense cellulaire, comme la voie Nrf2, facilitent indirectement l'activité fonctionnelle du C9orf102. Cette activation est réalisée en renforçant la machinerie cellulaire responsable de la réparation des dommages, ce qui nécessite l'implication de C9orf102.

En outre, certains modificateurs épigénétiques, qui entraînent des changements dans la structure de la chromatine, permettent un recrutement plus efficace des protéines de réparation de l'ADN, comme le C9orf102, sur les sites endommagés. Cela est particulièrement évident avec l'utilisation d'inhibiteurs d'HDAC, qui augmentent l'acétylation des histones et facilitent ainsi l'accès à l'ADN endommagé. En outre, l'induction directe de lésions de l'ADN par des agents chimiques qui provoquent un stress oxydatif déclenche également la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, faisant appel à C9orf102 pour aider à la réparation. En outre, l'inhibition des voies automatiques de réparation de l'ADN par des inhibiteurs spécifiques accroît la dépendance à l'égard des mécanismes de réparation alternatifs, y compris ceux orchestrés par le C9orf102.