C8A Activateurs

Les activateurs C8A courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9 et la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4.

Les activateurs chimiques de la C8A peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation fonctionnelle. L'ionophore calcique A23187 sert de facilitateur pour l'influx de calcium, un second messager essentiel dans de nombreuses voies de signalisation, y compris celles dans lesquelles la C8A est impliquée. Cet afflux de calcium peut activer diverses enzymes et protéines dépendantes du calcium qui sont essentielles à l'activation de la C8A. De même, le composé ionomycine fonctionne également en élevant les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant ainsi l'activation de la C8A par le biais de processus de signalisation médiés par le calcium. Un autre produit chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), est connu pour stimuler directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un spectre de protéines cibles dans la même voie que la C8A, favorisant ainsi son activation.

Dans le même ordre d'idées, la forskoline augmente la concentration d'AMPc dans la cellule, un messager secondaire essentiel qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler et donc activer la C8A. La ouabaïne, par son inhibition de la Na+/K+-ATPase, augmente indirectement les niveaux de calcium intracellulaire, qui peut alors activer les voies impliquant la C8A. La thapsigargin, en inhibant la SERCA, entraîne également une augmentation du calcium cytosolique qui contribue à l'activation de la C8A. L'utilisation de Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) augmente également les niveaux d'AMPc, activant la PKA et conduisant potentiellement à la phosphorylation et à l'activation de la C8A. La bryostatine 1, bien que complexe dans ses interactions, module l'activité de la PKC, ce qui peut avoir un effet en aval sur l'activation de la C8A. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A, maintient les états de phosphorylation des protéines, qui peuvent inclure l'état phosphorylé de la C8A nécessaire à son activation. La prostaglandine E2 (PGE2) active les récepteurs couplés à la protéine G (GPCR), initiant des cascades de signalisation qui activent la C8A. Le peroxyde d'hydrogène (H2O2) déclenche des réponses au stress oxydatif, activant des voies de signalisation sensibles à l'oxydoréduction qui peuvent conduire à l'activation de la C8A. Enfin, les donneurs d'oxyde nitrique tels que la S-Nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) libèrent de l'oxyde nitrique qui active la guanylate cyclase, et cette activation peut descendre en cascade jusqu'à l'activation de la C8A.