La protéine connue sous le nom de sous-unité 1 du complexe shieldin est un composant du complexe shieldin, un assemblage multiprotéique qui joue un rôle crucial dans la réparation de l'ADN, en particulier dans la voie de la jonction des extrémités non homologues (NHEJ). La NHEJ est l'un des principaux mécanismes par lesquels les cellules réparent les cassures double-brin (CDB) de l'ADN, un type de dommage qui peut résulter des radiations, du stress oxydatif et de diverses expositions chimiques. Les cassures double-brin font partie des formes les plus délétères de dommages à l'ADN, et leur réparation précise est essentielle au maintien de la stabilité du génome et à la prévention de maladies telles que le cancer. On pense que le complexe est impliqué dans la détection des extrémités cassées de l'ADN, ainsi que dans la protection de l'ADN aux sites de cassure contre la résection. Cette protection est importante car une résection excessive peut entraîner une perte d'informations génétiques et avoir un impact négatif sur le processus de réparation.
Le complexe shieldin est également impliqué dans la régulation de l'activité de la protéine de réparation de l'ADN 53BP1, un acteur clé de la voie NHEJ. En interagissant avec 53BP1, le complexe shieldin contribue à moduler le choix de la voie de réparation de l'ADN - en favorisant le NHEJ plutôt que la recombinaison homologue (HR) - en particulier dans la phase G1 du cycle cellulaire lorsque les chromatides sœurs ne sont pas disponibles comme modèles de réparation.La perturbation ou les mutations de la sous-unité 1 du complexe shieldin peuvent entraîner des déficiences dans la réparation des cassures génétiques, ce qui se traduit par une sensibilité accrue aux agents endommageant l'ADN et une prédisposition à l'instabilité génomique. Cette instabilité est une caractéristique de nombreux cancers et, à ce titre, la fonction de la sous-unité 1 du complexe de la shieldine et ses interactions dans la réponse aux dommages de l'ADN sont d'un grand intérêt pour la biologie du cancer.
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