C20orf196 Inibidores

Os inibidores comuns do C20orf196 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o rucaparib CAS 283173-50-2, o niraparib CAS 1038915-60-4, o talazoparib CAS 1207456-01-6 e o veliparib CAS 912444-00-9.

A proteína conhecida como shieldin complex subunit 1 é um constituinte do complexo shieldin, um conjunto multiproteico que desempenha um papel crucial na reparação do ADN, especificamente na via de união de extremidades não homólogas (NHEJ). A NHEJ é um dos principais mecanismos pelos quais as células reparam as quebras de cadeia dupla (DSB) no ADN, um tipo de dano que pode resultar da radiação, do stress oxidativo e de várias exposições químicas. As DSBs estão entre as formas mais deletérias de danos no ADN, e a sua reparação precisa é essencial para manter a estabilidade genómica e prevenir doenças como o cancro.A subunidade 1 do complexo shieldin colabora com outros componentes do complexo shieldin para facilitar o processo de reparação. Acredita-se que o complexo esteja envolvido na deteção de extremidades de ADN quebradas, bem como na proteção do ADN nos locais de quebra contra a ressecção. Esta proteção é importante porque a ressecção excessiva pode levar à perda de informação genética e pode ter um impacto negativo no processo de reparação.

O complexo da shieldina está também implicado na regulação da atividade da proteína de reparação do ADN 53BP1, um interveniente fundamental na via NHEJ. Ao interagir com a 53BP1, o complexo da shieldina ajuda a modular a escolha da via de reparação do ADN - favorecendo a NHEJ em detrimento da recombinação homóloga (HR) - particularmente na fase G1 do ciclo celular, quando as cromátides irmãs não estão disponíveis como modelos de reparação.A perturbação ou mutações na subunidade 1 do complexo da shieldina pode levar a deficiências na reparação de DSB, resultando numa maior sensibilidade a agentes danificadores do ADN e numa predisposição para a instabilidade genómica. Esta instabilidade é uma caraterística de muitos cancros e, como tal, a função da subunidade 1 do complexo da shieldina e as suas interacções na resposta aos danos no ADN são de grande interesse na biologia do cancro.