C18orf1 Activateurs

Les activateurs courants de C18orf1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de C18orf1 peuvent moduler l'activité de cette protéine par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, par exemple, est connue pour stimuler directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le C18orf1, altérant potentiellement sa fonction. De même, le dibutyryl-cAMP et le 8-Bromo-cAMP, deux analogues de l'AMPc, peuvent facilement pénétrer dans les cellules et déclencher l'activation de la PKA, conduisant à nouveau à la phosphorylation de C18orf1. L'isoprotérénol fonctionne selon un mécanisme apparenté; en tant qu'agoniste β-adrénergique, il augmente les niveaux d'AMPc et active donc la PKA, qui peut à son tour cibler C18orf1 pour la phosphorylation.

Une autre voie d'activation implique la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline qui peuvent également phosphoryler le C18orf1. La thapsigargin contribue à l'augmentation du calcium intracellulaire en inhibant la pompe SERCA, fournissant indirectement un signal pour l'activation de la kinase qui peut aboutir à la phosphorylation du C18orf1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), quant à lui, contourne les voies calciques et active directement la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler le C18orf1. Outre ces kinases, les inhibiteurs de la protéine phosphatase, la caliculine A et l'acide okadaïque, maintiennent le C18orf1 dans un état phosphorylé en inhibant le processus de déphosphorylation, ce qui permet de conserver l'état actif de la protéine. Enfin, l'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, le facteur de croissance épidermique (EGF), par la voie MAPK/ERK, et l'insuline, par la voie de signalisation PI3K/Akt, peuvent tous conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente du C18orf1. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de ses mécanismes respectifs, contribue à la régulation de l'activité de C18orf1 dans la cellule.