Inhibiteurs c-IAP2

Les inhibiteurs courants de c-IAP2 comprennent, entre autres, le LCL-161 CAS 1005342-46-0, le Birinapant CAS 1260251-31-7, l'Embelin CAS 550-24-3, le GDC 0152 CAS 873652-48-3 et l'UMI-77 CAS 518303-20-3.

Les inhibiteurs de c-IAP2, qui englobent principalement une gamme de mimétiques de Smac, ciblent la famille des protéines d'inhibition de l'apoptose (IAP), dont c-IAP2 est un membre essentiel. Ces inhibiteurs imitent efficacement le motif de liaison IAP de la protéine Smac/DIABLO, qui est naturellement impliquée dans la régulation des voies apoptotiques. En se liant aux IAP, ces composés facilitent l'auto-ubiquitination et la dégradation protéasomique subséquente de c-IAP2. L'implication fonctionnelle de cette régulation est importante, car on sait que c-IAP2 joue un rôle central dans l'inhibition de l'apoptose en se liant aux caspases, les exécuteurs centraux de l'apoptose, et en les inhibant. La dégradation de c-IAP2 entraîne donc la libération des caspases, ce qui permet à l'apoptose de se poursuivre.

En outre, les inhibiteurs de c-IAP2 influencent également d'autres voies interconnectées avec la machinerie apoptotique. Par exemple, plusieurs de ces composés renforcent la signalisation du TNF, qui est souvent dérégulée dans les cellules dont la survie dépend de c-IAP2. En régulant à la baisse c-IAP2, ces inhibiteurs éliminent un bloc critique dans la voie apoptotique induite par le TNF, sensibilisant ainsi les cellules à la mort cellulaire programmée. En outre, certains composés comme le Sorafenib, bien qu'ils ne soient pas des inhibiteurs directs de l'IAP, conduisent indirectement à la régulation négative de c-IAP2 en ciblant les voies de signalisation en amont, telles que la voie MAPK, qui contribue à l'expression et à la fonction de c-IAP2. En résumé, les inhibiteurs de c-IAP2 utilisent une approche à multiples facettes pour perturber le bouclier anti-apoptotique fourni par c-IAP2, rétablissant ainsi l'équilibre apoptotique dans les cellules où c-IAP2 est exprimé de manière aberrante ou fonctionnellement actif.