Inhibiteurs c-Erb-A α

La triiodothyronine, également connue sous le nom de T3, entre en compétition avec le c-Erb-A α pour les sites de liaison, inhibant la capacité de la protéine à se lier à ses ligands naturels, qui sont essentiels pour son activation et la régulation transcriptionnelle qui s'ensuit.

La diphénylhydantoïne (phénytoïne) se lie aux récepteurs des hormones thyroïdiennes tels que c-Erb-A α et modifie leur conformation. Ce changement de forme inhibe la capacité de la protéine à réguler efficacement l'expression des gènes, car elle ne peut pas se lier à l'ADN aussi efficacement, ce qui inhibe sa fonction.

L'amiodarone interfère avec la biosynthèse des hormones thyroïdiennes et peut déplacer les hormones thyroïdiennes des protéines de liaison. Ce faisant, elle réduit la quantité d'hormones thyroïdiennes disponibles pour l'activation de c-Erb-A α, ce qui entraîne une inhibition des activités normales de régulation transcriptionnelle de la protéine.

Le propylthiouracile, bien que principalement connu pour inhiber la peroxydase thyroïdienne, peut également interférer avec la conversion périphérique de T4 en T3. En réduisant les niveaux de T3, qui est un ligand naturel pour c-Erb-A α, l'activité de la protéine est inhibée en raison d'un manque d'activation induite par le ligand.

Le raloxifène agit comme un modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes et il a été démontré qu'il entre en compétition avec les œstrogènes pour les sites des récepteurs d'œstrogènes, ce qui peut indirectement inhiber c-Erb-A α en influençant la disponibilité des coactivateurs nécessaires à la pleine activité transcriptionnelle de c-Erb-A α. Comme les récepteurs des œstrogènes et les récepteurs des hormones thyroïdiennes peuvent tous deux entrer en compétition pour les coactivateurs, la présence de raloxifène peut conduire à une inhibition fonctionnelle de c-Erb-A α.

Le kétoconazole inhibe diverses enzymes du cytochrome P450 impliquées dans la synthèse des stéroïdes. Cela peut entraîner une diminution de la production de stéroïdes susceptibles de réguler indirectement l'activité de c-Erb-A α. En modifiant le profil stéroïdien, le kétoconazole peut moduler les voies de signalisation qui croisent la fonction de c-Erb-A α, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.

Les glucocorticoïdes, comme l'hydrocortisone, peuvent inhiber indirectement le c-Erb-A α en modifiant l'équilibre des coactivateurs et des corépresseurs des récepteurs nucléaires dans la cellule. Cela peut inhiber l'activité transcriptionnelle de c-Erb-A α en la privant des protéines coactivatrices nécessaires ou en augmentant la compétition pour ces protéines, qui sont essentielles pour la régulation transcriptionnelle médiée par c-Erb-A α.

L'acétate de plomb(II) peut se lier aux groupes sulfhydryles des résidus de cystéine dans les protéines. Si la protéine c-Erb-A α possède des résidus cystéine accessibles qui sont essentiels à sa fonction, la liaison du plomb pourrait entraîner des changements de conformation qui inhibent la capacité de la protéine à se lier à l'ADN ou à interagir avec d'autres machineries transcriptionnelles, inhibant ainsi sa fonction.

Le chlorure de cadmium est connu pour se lier à diverses protéines et en perturber le fonctionnement. Dans le cas de c-Erb-A α, le cadmium peut se lier à des sites critiques, modifiant potentiellement la conformation de la protéine et inhibant sa capacité à interagir avec ses éléments de réponse à l'ADN, inhibant ainsi la fonction de régulation transcriptionnelle de la protéine.