Inhibiteurs c-Erb-A α-2

Les inhibiteurs courants de c-Erb-A α-2 comprennent notamment l'Amiodarone CAS 1951-25-3, le Bexarotène CAS 153559-49-0, le Clotrimazole CAS 23593-75-1, l'acide 3,3',5-Triiodothyroacétique CAS 51-24-1 et le Kétoconazole CAS 65277-42-1.

Les inhibiteurs chimiques de c-Erb-A α-2 peuvent affecter la fonction de la protéine par divers mécanismes biochimiques. L'amiodarone, par exemple, antagonise les récepteurs des hormones thyroïdiennes dont c-Erb-A α-2 fait partie, inhibant ainsi son rôle dans la modulation de l'expression des gènes en réponse aux hormones thyroïdiennes. De même, l'acide tétraiodothyroacétique (tétrac) se lie à l'intégrine αvβ3 et empêche l'hormone thyroïdienne d'interagir avec le récepteur où réside c-Erb-A α-2, limitant ainsi l'activation des gènes répondant aux hormones thyroïdiennes. L'acide triiodothyropropionique (Triac) cible également cette interaction en entrant en compétition avec les hormones thyroïdiennes pour se lier à c-Erb-A α-2. Étant donné que le Triac a une activité biologique inférieure à celle de la T3, il peut diminuer l'activité normale de la c-Erb-A α-2 en agissant comme un antagoniste compétitif. Le bexarotène, par son action en tant qu'agoniste du récepteur rétinoïde X (RXR), forme des hétérodimères avec c-Erb-A α-2 et modifie sa conformation, ce qui affecte la capacité de c-Erb-A α-2 à réguler l'expression des gènes liés aux hormones thyroïdiennes.

D'autres substances chimiques affectent indirectement la c-Erb-A α-2 en influençant l'environnement cellulaire ou la disponibilité de ses ligands. Par exemple, le NH-3 (moutarde à l'azote) peut alkyder l'ADN, ce qui peut entraver la fonction de liaison à l'ADN de la c-Erb-A α-2 et la régulation génétique qui s'ensuit. Le kétoconazole agit en inhibant les enzymes du cytochrome P450, réduisant ainsi potentiellement la conversion de la thyroxine en triiodothyronine, ce qui diminue l'activité de c-Erb-A α-2 en réduisant la disponibilité de son ligand. L'inhibition de la 11β-hydroxylase par la metyrapone pourrait réduire les niveaux de cortisol et perturber les mécanismes de rétroaction hormonale, affectant indirectement l'expression des gènes cibles de c-Erb-A α-2. La dexaméthasone module l'expression des protéines corépressives qui interagissent avec c-Erb-A α-2, influençant ainsi potentiellement la régulation de la transcription des gènes. Des produits chimiques comme le clotrimazole et le gossypol peuvent perturber les processus cellulaires tels que la synthèse du cholestérol et le métabolisme énergétique, ce qui peut à son tour influencer la fonction de c-Erb-A α-2. Le phtalate de dibutyle peut interférer avec la liaison des hormones thyroïdiennes à la c-Erb-A α-2, tandis que la phtalocyanine peut causer des dommages oxydatifs aux protéines, y compris à la c-Erb-A α-2, ce qui peut entraver sa capacité à se lier à l'ADN.