c-Erb-A α-2 Activateurs

Les activateurs c-Erb-A α-2 courants comprennent notamment la L-3,3′,5-Triiodothyronine, acide libre CAS 6893-02-3, la L-Thyroxine, acide libre CAS 51-48-9, l'acide 9-cis-Rétinoïque CAS 5300-03-8, le Sélumétinib CAS 606143-52-6 et le Butyrate de sodium CAS 156-54-7.

Les activateurs de c-Erb-A α-2 sont un ensemble de composés chimiques qui influencent l'activité fonctionnelle de c-Erb-A α-2, un récepteur nucléaire qui module la transcription des gènes en réponse aux hormones thyroïdiennes. La triiodothyronine (T3) est le ligand endogène de c-Erb-A α-2, se liant directement au récepteur et induisant des changements transcriptionnels dans les gènes réactifs, ce qui représente la forme la plus directe d'activation. D'autres composés, tels que l'acide tétraiodothyroacétique (tétrac) et les analogues de l'hormone thyroïdienne comme le GC-1 (Sobetirome) et le DITPA, interagissent également avec c-Erb-A α-2, bien qu'avec des degrés variables de spécificité et de puissance. Ces analogues conservent la caractéristique clé de promouvoir l'expression génétique par l'intermédiaire des éléments de réponse aux hormones thyroïdiennes. En outre, des composés comme le tétrabromobisphénol A (TBBPA) et le resvératrol affectent l'activité de c-Erb-A α-2, mais par le biais d'interactions plus indirectes avec le récepteur ou ses voies de signalisation.

En outre, certains activateurs fonctionnent par la formation d'hétérodimères de récepteurs, comme c'est le cas du Bexarotène, un agoniste du RXR qui favorise indirectement l'activité de c-Erb-A α-2 en facilitant la formation d'hétérodimères RXR/TR essentiels à la transcription médiée par le récepteur. Des composés comme le KB-141, le CO23 et le TRIAC, malgré des affinités et des effets différents, contribuent tous à la modulation de la signalisation des hormones thyroïdiennes, ce qui peut avoir un impact sur l'activité fonctionnelle de c-Erb-A α-2. Bien que des composés tels que le sélumétinib et l'AG 1478 ne ciblent pas directement les récepteurs des hormones thyroïdiennes, ils influencent le paysage de signalisation plus large dans lequel c-Erb-A α-2 opère. En inhibant respectivement l'activité tyrosine kinase de MEK ou d'EGFR, ces composés peuvent modifier l'équilibre de la signalisation d'une manière qui renforce indirectement la signalisation de c-Erb-A α-2, entraînant une augmentation de la transcription des gènes cibles. Cet ensemble diversifié d'activateurs illustre les multiples couches de régulation et la complexité des voies qui convergent vers la modulation de l'activité de c-Erb-A α-2.