c-Erb-A α-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de c-Erb-A α-2 incluyen, entre otros, Amiodarona CAS 1951-25-3, Bexaroteno CAS 153559-49-0, Clotrimazol CAS 23593-75-1, Ácido 3,3',5-Triyodotiroacético CAS 51-24-1 y Ketoconazol CAS 65277-42-1.

Los inhibidores químicos de c-Erb-A α-2 pueden afectar a la función de la proteína a través de diversos mecanismos bioquímicos. La amiodarona, por ejemplo, antagoniza los receptores de hormonas tiroideas de los que forma parte c-Erb-A α-2, inhibiendo su papel en la modulación de la expresión génica en respuesta a las hormonas tiroideas. Del mismo modo, el ácido tetrayodotiroacético (tetrac) se une a la integrina αvβ3 e impide que la hormona tiroidea interactúe con el receptor donde reside c-Erb-A α-2, frenando así la activación de los genes que responden a la hormona tiroidea. El ácido triyodotiropropiónico (Triac) también ataca esta interacción compitiendo con las hormonas tiroideas por la unión a c-Erb-A α-2. Dado que el Triac tiene una actividad biológica inferior en comparación con la T3, puede disminuir la actividad normal del c-Erb-A α-2 actuando como antagonista competitivo. El bexaroteno, a través de su acción como agonista del receptor retinoide X (RXR), forma heterodímeros con el c-Erb-A α-2 y altera su conformación, lo que a su vez afecta a la capacidad del c-Erb-A α-2 para regular la expresión génica relacionada con las hormonas tiroideas.

Otras sustancias químicas afectan indirectamente a c-Erb-A α-2 al influir en el entorno celular o en la disponibilidad de sus ligandos. Por ejemplo, el NH-3 (mostaza nitrogenada) puede alquilarse al ADN, lo que puede impedir la función de unión al ADN del c-Erb-A α-2 y su consiguiente regulación génica. El ketoconazol actúa inhibiendo las enzimas del citocromo P450, con lo que puede reducir la conversión de tiroxina en triyodotironina, disminuyendo así la actividad de c-Erb-A α-2 al reducir la disponibilidad de su ligando. La inhibición por la metirapona de la 11β-hidroxilasa podría reducir los niveles de cortisol y alterar los mecanismos de retroalimentación hormonal, afectando indirectamente a la expresión de los genes diana de c-Erb-A α-2. La dexametasona modula la expresión de proteínas correpresoras que interactúan con c-Erb-A α-2, lo que podría influir en la regulación de la transcripción génica. Sustancias químicas como el clotrimazol y el gosipol pueden alterar procesos celulares como la síntesis del colesterol y el metabolismo energético, lo que a su vez puede influir en la función de c-Erb-A α-2. El ftalato de dibutilo puede interferir en la unión de las hormonas tiroideas al c-Erb-A α-2, mientras que la ftalocianina puede causar daños oxidativos en las proteínas, incluido el c-Erb-A α-2, impidiendo potencialmente su capacidad de unión al ADN.