Inhibiteurs BRSK1

Les inhibiteurs courants de BRSK1 comprennent, sans s'y limiter, l'AICAR CAS 2627-69-2, le Lithium CAS 7439-93-2, la Roscovitine CAS 186692-46-6, la Curcumine CAS 458-37-7 et l'Amlodipine CAS 88150-42-9.

Les inhibiteurs de BRSK1 sont des composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'enzyme BRSK1 (Brain-Specific Kinase 1), une protéine kinase sérine/thréonine qui joue un rôle essentiel dans les processus cellulaires tels que la polarisation neuronale, la fonction synaptique et la régulation du cycle cellulaire. BRSK1 fait partie de la famille des AMPK (AMP-activated protein kinase) et est fortement exprimée dans le cerveau, où elle module le développement des axones, la différenciation neuronale et la dynamique des microtubules en phosphorylant des protéines clés impliquées dans ces voies. L'inhibition de BRSK1 peut entraîner des perturbations importantes dans ces processus cellulaires, affectant la régulation du cytosquelette, l'établissement de la polarité cellulaire et le fonctionnement des cascades de signalisation cellulaire.

Chématiquement, les inhibiteurs de BRSK1 sont conçus pour se lier à la poche de liaison à l'ATP du domaine kinase de BRSK1, bloquant son activité enzymatique en empêchant la phosphorylation des substrats en aval. Ces inhibiteurs possèdent souvent un cadre structurel spécifique qui permet une grande sélectivité vis-à-vis de BRSK1 par rapport à d'autres kinases, ce qui est crucial compte tenu de la vaste famille de kinases possédant des sites actifs similaires. Structurellement, les inhibiteurs de BRSK1 contiennent généralement des noyaux hétérocycliques qui s'engagent dans une liaison hydrogène avec les résidus conservés de la poche de liaison à l'ATP, ainsi que des interactions hydrophobes qui renforcent l'affinité de la liaison. Le développement de ces inhibiteurs nécessite une compréhension approfondie de la structure tridimensionnelle de BRSK1 et de son interaction avec les petites molécules, ce qui fait de la conception de médicaments basée sur la structure (SBDD) une approche essentielle dans l'identification d'inhibiteurs puissants et sélectifs. En interférant avec l'activité kinase de BRSK1, ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour l'étude des rôles biologiques de BRSK1 dans des environnements de recherche non cliniques.