Inhibiteurs BrdU

Les inhibiteurs courants de BrdU comprennent, entre autres, la thymidine CAS 50-89-5, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, le méthotrexate CAS 59-05-2 et l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs de BrdU englobent une gamme de composés chimiques qui inhibent spécifiquement l'incorporation de la bromodésoxyuridine (BrdU), un analogue synthétique du nucléoside thymidine. Le BrdU est couramment utilisé dans l'étude de la prolifération cellulaire, car il est incorporé dans l'ADN nouvellement synthétisé des cellules en réplication pendant la phase S du cycle cellulaire, en substituant la thymidine. Une fois incorporé, le BrdU peut être détecté à l'aide de diverses techniques, servant ainsi de marqueur pour la synthèse de l'ADN. Les inhibiteurs de BrdU fonctionnent en obstruant l'absorption cellulaire ou l'incorporation du BrdU dans l'ADN, empêchant ainsi son utilisation comme substitut pour la réplication de l'ADN. Ces inhibiteurs agissent généralement sur les enzymes impliquées dans les voies de récupération des nucléotides ou rivalisent directement avec le BrdU pour son incorporation dans l'ADN. Ce faisant, ils contrôlent l'entrée du BrdU dans la chaîne d'ADN, influençant ainsi la mesure dans laquelle le BrdU peut être utilisé comme outil de mesure de la prolifération cellulaire.

La conception moléculaire des inhibiteurs de BrdU repose souvent sur leur capacité à interférer avec les voies biochimiques qui facilitent l'incorporation du BrdU dans l'ADN. Certains inhibiteurs de BrdU peuvent imiter la structure du BrdU mais avec des modifications qui empêchent leur utilisation par l'ADN polymérase, l'enzyme responsable de la synthèse des nouvelles chaînes d'ADN. D'autres peuvent se lier et inhiber l'activité de la thymidine kinase, une enzyme qui phosphoryle le BrdU, le rendant ainsi un substrat pour l'ADN polymérase. Ces inhibiteurs peuvent être structurellement divers, incluant des analogues de nucléosides ou des molécules qui interagissent avec les sites actifs des enzymes dans les voies de récupération des nucléotides. L'efficacité des inhibiteurs de BrdU dépend de leur capacité à rivaliser avec le BrdU pour les sites actifs de ces enzymes ou à être incorporés dans l'ADN, ce qui nécessite une ressemblance étroite avec les substrats naturels des enzymes ou les bases nucléiques de l'ADN.