BRD4 Activateurs

Les activateurs BRD4 courants comprennent, entre autres, MS417 CAS 916489-36-6, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 et I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (sel non HCl).

BRD4 (Bromodomain containing 4) est un membre de la famille des protéines BET (bromodomaine et extra-terminal), qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes en reconnaissant les résidus lysine acétylés sur les queues d'histones. BRD4 fonctionne comme un lecteur de chromatine, se liant aux histones acétylées et recrutant la machinerie transcriptionnelle vers les promoteurs et les enhancers de gènes spécifiques. Ce processus est fondamental pour la régulation des gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire, la différenciation et la survie. La capacité de BRD4 à interagir avec la chromatine acétylée souligne son importance dans la régulation épigénétique, où il agit comme un pont entre les modifications de la chromatine et le contrôle transcriptionnel. En influençant l'expression de gènes clés, BRD4 agit sur divers processus cellulaires, notamment la croissance, le développement et la réponse aux signaux environnementaux.

Les mécanismes par lesquels BRD4 est activé impliquent ses bromodomaines, qui sont des régions spécialisées qui reconnaissent et se lient aux résidus lysine acétylés sur les protéines histones. Cette liaison facilite le recrutement de coactivateurs transcriptionnels et du complexe de l'ARN polymérase II sur les promoteurs des gènes, ce qui permet d'initier et de soutenir la transcription. Les activateurs chimiques de BRD4 agissent généralement en modulant son interaction avec la chromatine, soit en se liant directement à BRD4 et en modifiant sa conformation pour favoriser l'engagement de l'ADN, soit en inhibant l'interaction entre BRD4 et d'autres protéines associées à la chromatine, ce qui renforce indirectement l'activité transcriptionnelle de BRD4. Ces activateurs peuvent entraîner une régulation à la hausse des gènes sous le contrôle de BRD4, influençant ainsi les voies cellulaires essentielles au maintien du cycle cellulaire, à l'apoptose et à la différenciation cellulaire. La spécificité de ces produits chimiques pour les bromodomaines de BRD4 et leur capacité à influencer l'activité de BRD4 soulignent le potentiel du ciblage de BRD4 dans les maladies caractérisées par une expression génique dérégulée, telles que le cancer et les conditions inflammatoires. La compréhension du rôle de BRD4 dans l'expression des gènes et le développement d'activateurs chimiques pour moduler son activité représentent un domaine de recherche important dans le domaine de l'épigénétique et de la régulation transcriptionnelle.