Inhibiteurs β-Tubulin

Les inhibiteurs courants de la β-Tubuline comprennent notamment la Vinblastine CAS 865-21-4, le Docetaxel CAS 114977-28-5, le Taxol CAS 33069-62-4, la Colchicine CAS 64-86-8 et la Podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les inhibiteurs chimiques de la β-Tubuline peuvent interagir avec la protéine de différentes manières pour empêcher sa fonction biologique normale, qui est cruciale pour la formation et la stabilisation des microtubules dans les cellules. La colchicine, par exemple, se lie directement à la β-Tubuline et inhibe sa polymérisation en microtubules, perturbant ainsi des processus cellulaires essentiels tels que la mitose. De même, le nocodazole interfère avec le processus de polymérisation en déstabilisant les microtubules et en empêchant ainsi l'assemblage de la β-tubuline en structures fonctionnelles. La vinblastine et la vincristine ciblent également la β-tubuline, mais elles inhibent la polymérisation des microtubules, un processus nécessaire à la division cellulaire et au transport intracellulaire. Leur liaison à la β-Tubuline bloque la formation des microtubules, ce qui entraîne une perturbation de la formation du fuseau mitotique, étape critique de la division cellulaire.

En outre, le paclitaxel agit d'une manière quelque peu opposée aux inhibiteurs susmentionnés en stabilisant les microtubules. Il se lie à la β-Tubuline et empêche leur désassemblage, qui est nécessaire au réarrangement dynamique normal du cytosquelette; cette stabilisation entraîne l'inhibition de la fonction normale de la β-Tubuline. La podophyllotoxine, comme les autres, se lie à la β-Tubuline et inhibe l'assemblage des microtubules, perturbant ainsi la division cellulaire. L'éribuline et le péloruside A, quant à eux, se lient aux extrémités croissantes des microtubules et inhibent respectivement leur croissance et leur rétrécissement, deux phénomènes qui dépendent du bon fonctionnement de la β-Tubuline. La combrétastatine A4, dont le mécanisme est similaire à celui de la colchicine, se lie au site colchique de la β-tubuline, entravant sa capacité à se polymériser en microtubules, tandis que la griséofulvine se lie aux microtubules polymérisés et interfère avec leur dynamique. Enfin, l'albendazole et le mébendazole se lient spécifiquement à la β-tubuline et inhibent son incorporation dans les microtubules, inhibant ainsi les fonctions essentielles des microtubules dans les processus cellulaires et interrompant la division cellulaire. Chacun de ces produits chimiques agit en altérant la capacité de la β-Tubuline à former ou à maintenir les microtubules, qui sont vitaux pour la structure et la fonction cellulaires.