β-defensin 4 Activateurs

Les activateurs courants de la β-défensine 4 comprennent, entre autres, l'acide lithocholique CAS 434-13-9, l'acide butyrique CAS 107-92-6, le cholécalciférol CAS 67-97-0, le resvératrol CAS 501-36-0 et le zinc CAS 7440-66-6.

Les activateurs de la β-défensine 4 consistent en un groupe diversifié de composés chimiques qui améliorent la fonctionnalité de la β-défensine 4 par le biais de divers mécanismes biochimiques. L'acide lithocholique et le chitosane ciblent les voies médiées par les récepteurs; l'acide lithocholique le fait via le récepteur FXR, tandis que le chitosane engage le TLR2, les deux conduisant à une signalisation en aval qui culmine dans l'activation transcriptionnelle de la β-défensine 4. Le butyrate et son analogue, le butyrate de sodium, amplifient l'expression de la β-défensine 4 par des modifications épigénétiques, en inhibant les histones désacétylases et en favorisant ainsi un état chromatinien favorable à la transcription autour du gène DEFB4. Le rôle des vitamines et des composés apparentés est illustré par la 1,25-Dihydroxyvitamine D3 et l'acide rétinoïque, qui activent respectivement le récepteur de la vitamine D et le RAR, qui interagissent tous deux directement avec la région promotrice de DEFB4 pour stimuler l'expression du gène. Le zinc sert de cofacteur métallique influençant le facteur de transcription MTF-1, qui se lie aux éléments de réponse de DEFB4, entraînant la synthèse de la β-défensine 4.

Les activateurs de la β-défensine 4 englobent une sélection d'entités chimiques qui augmentent la capacité fonctionnelle de la β-défensine 4 par le biais de voies de signalisation cellulaires distinctes et spécifiques. L'acide lithocholique, en s'engageant avec le récepteur farnésoïde X, augmente l'expression des peptides de défense de l'hôte comme la β-défensine 4, tandis que le butyrate et sa variante le butyrate de sodium, en inhibant les histones désacétylases, facilitent un environnement chromatinien favorable à la transcription, augmentant ainsi l'expression de la β-défensine 4. L'influence de la 1,25-Dihydroxyvitamine D3 via le récepteur de la vitamine D et de l'acide rétinoïque via le récepteur de l'acide rétinoïque illustre le rôle des molécules dérivées des nutriments; les deux ligands se lient à des éléments sensibles dans la région promotrice du gène DEFB4, stimulant la production de la β-défensine 4. Le zinc, en modulant le facteur de transcription métallique MTF-1, augmente l'expression du gène, ajoutant une dimension de réponse aux ions métalliques à la régulation de l'activité de la β-défensine 4.