Inhibiteurs β-1,4-Gal-T2

Les inhibiteurs courants de la β-1,4-Gal-T2 comprennent notamment le N-Ethylmaléimide CAS 128-53-0, le chlorhydrate de désoxygalactonojirimycine CAS 75172-81-5, la castanospermine CAS 79831-76-8, le 2-Désoxy-D-glucose CAS 154-17-6 et la Swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de la β-1,4-Gal-T2 peuvent agir par différents mécanismes pour entraver la fonction de la protéine. L'UDP, un sous-produit naturel de la réaction enzymatique facilitée par la β-1,4-Gal-T2, peut inhiber la protéine de manière compétitive en occupant son site actif, empêchant ainsi la fixation des substrats naturels de l'enzyme. De même, la D-galactono-1,4-lactone, en raison de sa ressemblance structurelle avec le galactose, entre en compétition avec les substrats de la β-1,4-Gal-T2, bloquant ainsi leur accès au site actif de l'enzyme. Il s'agit d'un thème commun à plusieurs autres inhibiteurs tels que la désoxygalactonojirimycine et la castanospermine, qui imitent également la structure des substrats, inhibant ainsi de manière compétitive la β-1,4-Gal-T2. Le N-éthylmaléimide, quant à lui, agit en modifiant de manière irréversible les résidus cystéine essentiels à l'activité catalytique de la β-1,4-Gal-T2, ce qui entraîne une inactivation permanente de l'enzyme.

En outre, des inhibiteurs tels que le 2-Deoxy-D-glucose et la Swainsonine s'insèrent dans le site actif de la β-1,4-Gal-T2, empêchant la liaison de substrats légitimes en raison de leur similarité structurelle. La nojirimycine et son dérivé, la 1-Deoxynojirimycine, agissent en imitant le composant glucose des substrats, se liant ainsi de manière compétitive au site actif de la β-1,4-Gal-T2. Le NB-DNJ, également connu sous le nom de Miglustat, fonctionne selon un principe similaire, inhibant la protéine en entrant en compétition avec les substrats naturels pour la liaison. La kifunensine, qui ressemble au mannose, interfère avec le processus de glycosylation, une étape où la β-1,4-Gal-T2 joue un rôle crucial. Enfin, la tunicamycine empêche la formation d'oligosaccharides liés au dolichol, qui sont des précurseurs nécessaires dans la voie où intervient la β-1,4-Gal-T2, bloquant ainsi le processus de glycosylation que l'enzyme facilite. Chacun de ces inhibiteurs cible l'activité enzymatique de la β-1,4-Gal-T2 par le biais d'une interaction distincte mais spécifique avec la protéine ou ses voies associées, conduisant à l'inhibition de sa fonction.