Inhibiteurs BDP1

Les inhibiteurs courants de la BDP1 comprennent notamment l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, le clioquinol CAS 130-26-7, la déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, l'acide cyclamique CAS 100-88-9 et l'erlotinib, base libre CAS 183321-74-6.

Les inhibiteurs de BDP1, dans le contexte de la protéine tyrosine phosphatase non réceptrice de type 18 (PTPN18), constitueraient une classe diversifiée de produits chimiques qui inhibent l'activité enzymatique de la PTPN18. Ces inhibiteurs peuvent agir par interaction directe avec le site actif, en imitant l'état de transition du substrat, ou par des mécanismes non compétitifs qui affectent la fonction de la protéine. Le premier mécanisme implique des composés qui peuvent soit imiter le groupe phosphate qui est normalement éliminé par l'activité de la phosphatase, soit se lier au site actif et bloquer l'accès au substrat. L'orthovanadate de sodium et les dérivés de la déoxynojirimycine agissent de cette manière, en tant qu'inhibiteurs compétitifs. L'oxyde de phénylarsine, en revanche, forme une liaison avec le résidu cystéine catalytique, inactivant ainsi l'enzyme.

D'autre part, certains inhibiteurs interagissent avec la PTPN18 de manière non compétitive, en se liant à des sites autres que le site actif et en induisant des changements de conformation qui réduisent l'activité de l'enzyme. Le BVT-948 et la trodusquemine sont des exemples de ces inhibiteurs. En outre, il existe des composés tels que les ionophores de zinc qui augmentent les niveaux intracellulaires de zinc, un inhibiteur connu des PTP, créant ainsi un environnement inhibiteur pour la PTPN18. Le vaste mécanisme d'inhibition des interactions protéiques de la suramine peut également interférer avec la fonction de la PTPN18 en l'empêchant d'interagir avec ses substrats ou ses protéines régulatrices.