Inhibiteurs Bcl11a

Les inhibiteurs courants de Bcl11a comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8, (+/-)-JQ1, l'ibrutinib CAS 936563-96-1 et le PD173074 CAS 219580-11-7.

Les inhibiteurs chimiques de Bcl11a agissent en entravant l'activité de diverses voies de signalisation et enzymes qui régulent ou modifient l'activité de la protéine. La staurosporine est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, qui peut entraîner une réduction de la phosphorylation de Bcl11a, diminuant ainsi son activité. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique. Cette élévation du calcium peut activer les phosphatases qui peuvent déphosphoryler Bcl11a, ce qui entraîne une diminution de son activité. Un autre inhibiteur, JQ1, cible la protéine 4 contenant une bromodomaine (BRD4), un composant de la machinerie transcriptionnelle qui affecte la fonction de Bcl11a. En inhibant BRD4, JQ1 peut perturber le recrutement de l'appareil transcriptionnel nécessaire à l'activité de Bcl11a.

L'ibrutinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), peut modifier la fonction de Bcl11a en modulant les événements de signalisation en aval dans lesquels Bcl11a est impliqué. Le PD173074, qui inhibe le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), affecte les cascades de signalisation qui régulent Bcl11a, entraînant une diminution de sa fonction. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, a un impact sur la voie PI3K/AKT/mTOR, qui joue un rôle important dans la régulation de Bcl11a. L'inhibition par la rapamycine peut conduire à une diminution de la fonction de Bcl11a par le biais de changements dans la signalisation en aval. Le PP2, un inhibiteur des kinases de la famille Src, et l'imatinib, qui cible les tyrosines kinases telles que BCR-ABL, c-KIT et PDGFR, diminuent également la fonction de Bcl11a en modifiant les voies de signalisation associées. En outre, la trichostatine A, un inhibiteur d'HDAC, peut modifier l'expression des gènes dans les voies qui régulent Bcl11a. Y-27632, un inhibiteur de ROCK, peut perturber l'organisation du cytosquelette et l'adhésion cellulaire, influençant ainsi la fonction de Bcl11a. Enfin, SP600125 et SB431542, qui inhibent respectivement la c-Jun N-terminal kinase (JNK) et la kinase du récepteur TGF-beta, peuvent entraîner une réduction de l'activité de Bcl11a en modifiant les voies de signalisation respectives de la réponse au stress, de l'apoptose et de la différenciation cellulaire.