Bcl-7a Activateurs

Les activateurs courants de Bcl-7a comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de Bcl-7a déclenchent une cascade d'événements intracellulaires conduisant à sa phosphorylation et à son activation ultérieure. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) déclenche ce processus en activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle directement la Bcl-7a. De même, le diacylglycérol (DAG), un activateur naturel de la PKC, et la bryostatine 1, un modulateur de la PKC, peuvent également favoriser l'activation de Bcl-7a par le biais de la phosphorylation médiée par la PKC. L'acide phosphatidique, un autre second messager lipidique, active la PKC, ce qui peut conduire à la phosphorylation de Bcl-7a. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA) qui peut alors cibler Bcl-7a. L'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les isoformes PKC dépendantes du calcium, facilitant ainsi la phosphorylation et l'activation de Bcl-7a.

En revanche, l'acide okadaïque et la calyculine A, inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient indirectement Bcl-7a dans un état phosphorylé. La thapsigargin, en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), augmente la concentration de calcium cytosolique, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent Bcl-7a. Le FTY720, après avoir été phosphorylé pour former le FTY720-P, agit sur les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate, ce qui peut déclencher des voies de signalisation conduisant à l'activation des kinases qui phosphorylent Bcl-7a. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer des protéines kinases activées par le stress (SAPK) comme JNK, qui peuvent alors cibler la phosphorylation de Bcl-7a, ce qui entraîne son activation. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes distincts, assure la phosphorylation et l'activation de Bcl-7a, influençant ainsi son rôle dans les voies de signalisation cellulaires.