BC020002 Activateurs

Les activateurs BC020002 courants comprennent, entre autres, l'insuline CAS 11061-68-0, le D(+)Glucose anhydre CAS 50-99-7, le Bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3, l'acide palmitique CAS 57-10-3 et le chlorhydrate de pramoxine CAS 637-58-1.

Les activateurs de la mTOR comprennent un ensemble diversifié de composés chimiques qui stimulent directement l'activité kinase de la mTOR ou modulent diverses voies en amont entraînant son activation. Les principaux activateurs sont l'insuline, les acides aminés et le glucose, qui renforcent l'activité de la mTOR par le biais des voies PI3K/Akt et AMPK. L'insuline, en activant PI3K/Akt, conduit à l'inhibition du complexe TSC1/2, libérant Rheb pour activer mTOR. De même, les acides aminés, en particulier la leucine, engagent directement les GTPases Rag, provoquant la translocation de mTOR vers les membranes lysosomales où elle devient pleinement active. Le glucose renforce l'activité de mTOR en augmentant les niveaux d'ATP, inhibant ainsi l'AMPK et, par conséquent, TSC1/2, ce qui aboutit à l'activation de mTOR. Les facteurs de croissance tels que l'EGF, le PDGF et l'IGF-1 jouent également un rôle crucial, l'EGF et le PDGF activant mTOR par la voie PI3K/Akt via leurs récepteurs respectifs, et l'IGF-1 signalant via son récepteur l'inhibition de TSC1/2, activant ainsi mTOR.

Des molécules dérivées des lipides, comme l'acide phosphatidique, l'acide oléique, l'acide palmitique et l'acide eicosapentaénoïque (EPA), renforcent encore l'activité de mTOR par le biais de mécanismes de signalisation lipidique distincts. L'acide phosphatidique se lie directement à mTOR, renforçant son activité kinase, tandis que l'acide oléique et l'acide palmitique modifient la composition de la membrane cellulaire, influençant la localisation et la fonction de mTOR. L'EPA a un impact sur mTOR en modifiant la fluidité de la membrane, ce qui affecte la signalisation par les récepteurs tyrosine kinases et la voie PI3K/Akt. En outre, des composés tels que l'OAP et l'acide okadaïque augmentent indirectement l'activité de la mTOR par l'inhibition des protéines tyrosine phosphatases et des sérine/thréonine phosphatases, respectivement, ce qui entraîne une augmentation de la signalisation PI3K/Akt et une activation subséquente de la mTOR. Collectivement, ces activateurs de la mTOR exercent leurs effets par le biais d'un réseau d'événements de signalisation qui convergent vers la mTOR, assurant son activation et la promotion de ses processus cellulaires en aval.