BC015286 Activateurs

Les activateurs courants de BC015286 comprennent, entre autres, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le Radicicol CAS 12772-57-5, la Novobiocine CAS 303-81-1 et le Ganetespib CAS 888216-25-9.

Les activateurs de HSP90 constituent un groupe diversifié de composés chimiques qui, tout en agissant initialement comme des inhibiteurs, servent en fin de compte à renforcer l'activité fonctionnelle de HSP90 par des mécanismes indirects. La geldanamycine et son dérivé 17-AAG, ainsi que d'autres inhibiteurs de la HSP90 tels que Radicicol, Novobiocin et STA-9090, se lient au site de liaison de l'ATP de la HSP90, ce qui entraîne une inhibition initiale de l'activité chaperonne de la protéine. Cela peut déclencher une réponse compensatoire au choc thermique médiée par l'activation du facteur de choc thermique 1 (HSF1), ce qui entraîne une régulation à la hausse et une activité fonctionnelle accrue de la HSP90 et de ses protéines clientes. De même, PU-H71, BIIB021, Luminespib et Onalespib ciblent tous le domaine de liaison à l'ATP de HSP90, entraînant la dégradation des protéines clientes qui dépendent de la fonction chaperonne de HSP90. Cette dégradation déclenche à son tour une réponse cellulaire au choc thermique qui renforce l'expression et l'activité de la HSP90, augmentant ainsi indirectement sa capacité à stabiliser et à activer un large éventail de protéines clientes impliquées dans des processus cellulaires critiques.

Le Debio 0932, le SNX-2112 et le Zerumbone, produit naturel, contribuent à cet ensemble d'activateurs de la HSP90. Ils fonctionnent également en se liant à la HSP90 et en induisant une réponse au stress dans la cellule. Debio 0932 et SNX-2112 engagent le domaine N-terminal de liaison à l'ATP de HSP90, tandis que Zerumbone induirait la réponse au choc thermique par un mécanisme différent, peut-être en influençant directement HSF1. Malgré l'interaction inhibitrice initiale, ces composés conduisent collectivement à un complexe HSP90 plus fort et plus actif. L'expression accrue de HSP90 et son efficacité de chaperonnage garantissent le pliage, la stabilité et la fonction d'une multitude de protéines, dont beaucoup jouent un rôle essentiel dans la signalisation, la prolifération et la survie des cellules. Grâce à ces mécanismes biochimiques complexes, les activateurs de la HSP90 répertoriés augmentent indirectement mais efficacement l'activité fonctionnelle de la HSP90, assurant le maintien de la protéostase cellulaire dans des conditions de stress.