Inhibiteurs BAF

Les inhibiteurs de BAF les plus courants comprennent, entre autres, l'acide hydroxamique de Suberoylanilide CAS 149647-78-9, le Panobinostat CAS 404950-80-7, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 et le (+/-)-JQ1.

Les inhibiteurs de BAF englobent une gamme de composés qui, directement ou indirectement, modulent l'activité du complexe BAF, un acteur clé du remodelage de la chromatine et de la régulation de l'expression des gènes. Cette classe d'inhibiteurs comprend principalement des composés qui ciblent des voies de signalisation clés et des processus enzymatiques étroitement liés à la modification de la chromatine et à la régulation des gènes. La première catégorie d'inhibiteurs de BAF comprend ceux qui ciblent les modifications des histones directement associées à la structure et à l'accessibilité de la chromatine. Des composés comme la trichostatine A, le vorinostat et le panobinostat illustrent cette catégorie. Ces inhibiteurs, en ciblant les HDAC, modifient l'état d'acétylation des histones, ce qui peut avoir un impact indirect sur l'activité du complexe BAF en modifiant l'accessibilité de la chromatine et la dynamique du remodelage de la chromatine. Cette modification de la structure de la chromatine est cruciale pour la régulation de l'expression des gènes, où le complexe BAF joue un rôle important.

La deuxième catégorie comprend les inhibiteurs qui agissent sur les processus de méthylation de l'ADN ou de reconnaissance des histones, qui peuvent influencer indirectement l'activité du complexe BAF en raison de la nature interconnectée des mécanismes de modification de la chromatine. La 5-Azacytidine et la Décitabine, en tant qu'inhibiteurs de la DNMT, entrent dans cette catégorie. En affectant les schémas de méthylation de l'ADN, ces composés peuvent indirectement moduler le remodelage de la chromatine et la régulation des gènes médiés par le complexe BAF. De même, JQ1 et I-BET762, en inhibant les protéines bromodomaines BET, modifient la lecture des histones acétylées, ce qui peut influencer le rôle du complexe BAF dans la dynamique de la chromatine. Ces inhibiteurs agissent en modifiant le milieu cellulaire dans lequel le complexe BAF opère, influençant ainsi son rôle dans le remodelage de la chromatine et la régulation de l'expression génétique. Les mécanismes d'action de ces composés, bien qu'ils ne ciblent pas directement le complexe BAF, peuvent entraîner des changements dans l'activité du complexe ou dans son état fonctionnel, ce qui a finalement un impact sur son rôle dans la régulation des gènes. Cette approche indirecte de l'inhibition du complexe BAF met en évidence le réseau complexe de mécanismes de modification de la chromatine qui régissent l'expression des gènes et la capacité de cibler ces mécanismes pour moduler l'activité de complexes clés tels que le BAF.