Inhibiteurs B830028B13Rik

Les inhibiteurs courants du B830028B13Rik comprennent, entre autres, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0, le citrate de méthyllycaconitine CAS 112825-05-5 et l'acide iboténique CAS 2552-55-8.

Les inhibiteurs chimiques du facteur synaptique inhibiteur 2A peuvent moduler sa fonction par divers mécanismes en ciblant différents composants de la voie de transmission synaptique. La tétrodotoxine et la conotoxine, par exemple, bloquent directement le flux d'ions à travers les canaux qui sont cruciaux pour la propagation du potentiel d'action et la libération des neurotransmetteurs. La tétrodotoxine y parvient en se liant et en bloquant les canaux sodiques à potentiel, qui sont essentiels à l'initiation et à la conduction des signaux électriques dans les neurones. Il en résulte une diminution de la libération présynaptique de neurotransmetteurs, ce qui entraîne une réduction de l'activité synaptique qui activerait normalement le facteur synaptique inhibiteur 2A. De même, la conotoxine se lie aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, entravant la transmission synaptique en empêchant la liaison du neurotransmetteur acétylcholine, nécessaire à la transmission de signaux excitateurs qui contribueraient autrement à l'activation du facteur synaptique inhibiteur 2A.

Plus loin dans la voie de transmission synaptique, d'autres composés comme la bicuculline et la phencyclidine agissent comme des antagonistes des systèmes de récepteurs qui modulent l'équilibre entre l'excitation et l'inhibition dans le cerveau. La bicuculline, en bloquant les récepteurs GABA, réduit l'effet du principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central, ce qui entraîne une augmentation de l'excitabilité neuronale. Cette perturbation du tonus inhibiteur est susceptible de modifier l'activité du facteur synaptique inhibiteur 2A, l'équilibre inhibiteur du neurone étant modifié. D'autre part, la phencyclidine et la kétamine, tous deux antagonistes des récepteurs NMDA, inhibent la neurotransmission excitatrice en bloquant les récepteurs du glutamate qui permettraient normalement aux ions calcium de pénétrer dans le neurone et de déclencher une cascade d'événements intracellulaires aboutissant à l'activation du facteur synaptique inhibiteur 2A. D'autres inhibiteurs tels que la ω-conotoxine GVIA et la ω-agatoxine IVA ciblent les canaux calciques, essentiels à la libération des neurotransmetteurs, influençant ainsi indirectement l'activité du facteur synaptique inhibiteur 2A en réduisant la communication synaptique. L'inhibition par la dendrotoxine des canaux potassiques voltage-gatés peut conduire à une augmentation de l'excitabilité neuronale et à la libération de neurotransmetteurs, ce qui, paradoxalement, peut entraîner une diminution de l'activité du facteur synaptique inhibiteur 2A en raison d'une suractivation. Enfin, des composés comme l'hexaméthonium et la méthyllycaconitine agissent sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine à différents endroits, l'hexaméthonium ciblant les récepteurs ganglionnaires, entravant ainsi la transmission synaptique à un niveau plus systémique, tandis que la méthyllycaconitine cible le sous-type α7 des récepteurs nicotiniques, influençant ainsi l'activité du facteur synaptique inhibiteur 2A en modulant le système cholinergique. L'acide iboténique, un agoniste des récepteurs NMDA et des récepteurs métabotropiques du glutamate, peut également perturber la fonction synaptique normale, ce qui peut entraîner des altérations dans l'activation du facteur synaptique inhibiteur 2A.