Inhibiteurs AWP1

Les inhibiteurs courants de l'AWP1 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'AWP1 peuvent influencer diverses voies de signalisation cellulaire en affectant directement l'activité de cette protéine. Le PD98059 et l'U0126, en tant qu'inhibiteurs sélectifs de la MEK, inhibent la voie MAPK/ERK, réduisant ainsi la phosphorylation de l'ERK et les événements de signalisation en aval. Cette réduction de l'activité de l'ERK diminue la nécessité fonctionnelle du rôle de l'AWP1 dans la stabilisation des phosphatases de la voie MAPK, telles que DUSP6. Le LY294002 et la Wortmannine, qui ciblent tous deux les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), régulent à la baisse les voies de signalisation AKT. Étant donné que l'AWP1 est impliquée dans la régulation de la voie AKT en interagissant avec des composants susceptibles d'affecter la phosphorylation de l'AKT, ces inhibiteurs réduisent la nécessité des fonctions régulatrices de l'AWP1 dans ce contexte.

Affectant également l'interaction de l'AWP1 avec les molécules de signalisation, le SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui est impliquée dans les voies de l'apoptose induite par le stress. Cette inhibition peut réduire la nécessité des interactions stabilisatrices de l'AWP1 avec les protéines régulatrices apoptotiques. De même, le SB203580, un inhibiteur spécifique de la MAP kinase p38, diminue l'activité en amont de la voie MAPK, ce qui peut entraîner une diminution de la demande d'actions régulatrices de l'AWP1. L'inhibition de mTOR par la rapamycine, une kinase essentielle à la croissance et à la prolifération des cellules, diminue également la dépendance cellulaire à l'égard des fonctions de régulation négative de l'AWP1 au sein de cette voie. La PP2, en inhibant sélectivement les tyrosines kinases de la famille Src, affecte diverses voies de signalisation, y compris celles liées à la survie cellulaire, et par conséquent, la nécessité de la fonction de l'AWP1 dans ces voies est réduite. L'inhibition de ROCK par Y-27632, qui joue un rôle dans l'organisation du cytosquelette, peut affecter la formation des filaments d'actine et potentiellement réduire le besoin d'interaction de l'AWP1 avec les protéines régulatrices du cytosquelette. Enfin, le BAY 11-7082, en inhibant l'activation de NF-κB, et le PD173074, un inhibiteur de la tyrosine kinase du FGFR, diminuent tous deux les signaux en aval qui nécessiteraient autrement le rôle régulateur de l'AWP1 dans ces voies de signalisation.