Inhibiteurs AWP1

Le PD98059 est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), qui fait partie de la voie MAPK/ERK. Étant donné que l'AWP1 fonctionne dans la régulation négative de cette voie en déubiquitinant et en stabilisant des phosphatases telles que DUSP6, l'inhibition de la MEK par le PD98059 atténuerait la nécessité de la fonction régulatrice de l'AWP1, ce qui réduirait effectivement son rôle.

Le LY294002 est un puissant inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases (PI3K). En inhibant PI3K, ce composé réduirait la signalisation AKT, une voie dans laquelle AWP1 a été impliquée. L'inhibition de la phosphorylation de l'AKT et des cascades de signalisation subséquentes diminuerait la pertinence fonctionnelle des actions régulatrices de l'AWP1.

SP600125 est un inhibiteur de la kinase c-Jun N-terminale (JNK), qui est impliquée dans les voies de l'apoptose induite par le stress. On sait que l'AWP1 interagit avec les composants des voies apoptotiques, et l'inhibition de la JNK par le SP600125 pourrait réduire la nécessité des interactions stabilisatrices de l'AWP1 avec les protéines régulatrices de l'apoptose.

Le SB203580 est un inhibiteur spécifique de la MAP kinase p38. Le rôle de l'AWP1 dans la régulation négative de la signalisation MAPK suggère que l'inhibition des kinases en amont comme p38 entraînerait une diminution de la demande fonctionnelle de l'AWP1, qui travaille sur la déubiquitinisation et la stabilisation des phosphatases MAPK.

U0126 est un inhibiteur sélectif de MEK1/2, qui sont des activateurs en amont de ERK1/2 dans la voie MAPK. Comme AWP1 régule la voie MAPK en stabilisant des phosphatases spécifiques, l'inhibition de MEK1/2 par U0126 réduit la phosphorylation d'ERK, réduisant ainsi indirectement l'exigence fonctionnelle de l'activité stabilisatrice d'AWP1.

La wortmannine est un inhibiteur puissant et irréversible de PI3K. Lorsque PI3K est inhibé, la signalisation en aval, y compris l'AKT, est réduite. Comme AWP1 a été associé à la voie de signalisation AKT, l'inhibition de PI3K par Wortmannin supprimerait la signalisation qui nécessite la fonction régulatrice de AWP1.

La rapamycine inhibe mTOR (mechanistic target of rapamycin), une kinase importante dans les voies de croissance et de prolifération cellulaires. L'AWP1 est impliquée dans la régulation négative de ces voies, et l'inhibition de mTOR par la rapamycine diminuerait la dépendance cellulaire aux fonctions régulatrices de l'AWP1.

PP2 est un inhibiteur sélectif des tyrosines kinases de la famille Src. En inhibant les kinases Src, PP2 affecterait diverses voies de signalisation, y compris celles liées à la survie cellulaire où AWP1 pourrait jouer un rôle. L'inhibition des kinases Src réduirait la complexité de la signalisation et la nécessité de la fonction de l'AWP1 dans ces voies.

Y-27632 inhibe sélectivement ROCK (Rho-associated protein kinase), qui est impliqué dans l'organisation du cytosquelette. AWP1 est connu pour interagir avec les composants affectant le cytosquelette. L'inhibition de ROCK affecterait la formation des filaments d'actine et réduirait potentiellement la nécessité de l'interaction de l'AWP1 avec les protéines régulatrices du cytosquelette.

PD173074 est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). La signalisation du FGFR est impliquée dans divers processus cellulaires, y compris ceux que l'AWP1 peut influencer. L'inhibition du FGFR par le PD173074 diminuerait les signaux en aval qui nécessitent le rôle régulateur de l'AWP1.