Inhibiteurs ATP9A

Les inhibiteurs courants de l'ATP9A comprennent, entre autres, le Monensin A CAS 17090-79-8, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0 et l'Inhibiteur I de la Dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'ATP9A peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes, tous liés au rôle de la protéine dans le trafic vésiculaire et la dynamique membranaire. La monensine, par exemple, est un ionophore qui modifie les gradients d'ions à travers les membranes, ce qui est essentiel pour l'activité de l'ATP9A dans le transport transmembranaire des ions. La perturbation de ces gradients par la monensine entrave directement la capacité de l'ATP9A à maintenir l'homéostasie ionique, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. De même, la Brefeldine A mine l'appareil de Golgi en inhibant la formation de vésicules de transport. L'ATP9A, qui fait partie intégrante du trafic vésiculaire, est inhibée lorsque la Brefeldine A empêche la formation de vésicules qui sont cruciales pour ses fonctions de transport. Le nocodazole et la cytochalasine D perturbent le cytosquelette cellulaire en affectant respectivement les microtubules et les filaments d'actine. Ces changements structurels entravent les voies de transport vésiculaire sur lesquelles l'ATP9A s'appuie, inhibant ainsi sa fonction.

En outre, Dynasore cible l'activité GTPase de la dynamine, cruciale pour la scission des vésicules au cours de l'endocytose, un processus dans lequel l'ATP9A est impliqué. L'inhibition de la dynamine par Dynasore entraîne un blocage de la formation des vésicules endocytotiques, inhibant ainsi la fonction de l'ATP9A. La chlorpromazine perturbe l'endocytose médiée par la clathrine, une autre voie essentielle au rôle de l'ATP9A dans la formation et le trafic des vésicules. La tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, empêche le pliage et la maturation de l'ATP9A, qui est une glycoprotéine, ce qui inhibe son activité. L'inhibiteur de Niemann-Pick C1 et la Filipine perturbent respectivement le trafic du cholestérol et l'intégrité de la membrane, ce qui peut affecter la fonction de l'ATP9A dans la formation des vésicules en raison de l'altération de la composition de la membrane. La génistéine inhibe les tyrosines kinases qui phosphorylent les protéines impliquées dans les voies de signalisation dont dépend la fonction de l'ATP9A, ce qui entraîne son inhibition. Enfin, l'oméprazole et la concanamycine A perturbent les gradients de protons, qui sont essentiels au trafic vésiculaire et à la dynamique membranaire dont l'ATP9A est le médiateur. L'oméprazole inhibe la pompe H+/K+ ATPase, tandis que la concanamycine A cible spécifiquement les V-ATPases, ce qui entraîne une inhibition indirecte mais efficace des activités associées de l'ATP9A dans le maintien de l'homéostasie ionique et de l'acidification des vésicules.