Inhibiteurs Ataxin-3

Les inhibiteurs courants de l'Ataxine-3 comprennent, entre autres, le Clioquinol CAS 130-26-7, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5, le Cilostazol CAS 73963-72-1, l'Acide Hydroxamique de Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et l'Acide Valproïque CAS 99-66-1.

La classe de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de l'ataxine-3 comprend une gamme variée d'entités chimiques qui ont démontré leur capacité à moduler l'activité de l'ataxine-3, une protéine impliquée dans les troubles neurodégénératifs tels que les ataxies spinocérébelleuses. Ces inhibiteurs sont principalement conçus pour interférer avec l'agrégation et le mauvais pliage de l'ataxine-3, qui sont des caractéristiques pathologiques de ces troubles.. Les inhibiteurs de l'ataxine-3 peuvent être classés en fonction de leur diversité structurelle et de leurs modes d'action. Certains inhibiteurs fonctionnent comme des chélateurs de métaux, séquestrant les ions métalliques impliqués dans la promotion de l'agrégation et du mauvais repliement de l'ataxine-3. En limitant la disponibilité de ces ions métalliques, ces inhibiteurs visent à empêcher la formation d'agrégats protéiques toxiques. Un autre sous-ensemble d'inhibiteurs agit en favorisant les mécanismes d'élimination cellulaire, tels que l'autophagie et la dégradation lysosomale.

Ces composés améliorent la capacité de la cellule à éliminer l'ataxine-3 mal repliée et à stopper l'accumulation d'agrégats. En outre, certains inhibiteurs ciblent les voies intracellulaires impliquées dans le repliement des protéines et le contrôle de la qualité. Ces composés peuvent moduler les modifications post-traductionnelles de l'ataxine-3, altérer sa conformation ou influencer ses interactions avec les protéines chaperonnes, ce qui affecte en fin de compte sa propension à l'agrégation. Le développement et l'étude des inhibiteurs de l'ataxine-3 représentent une voie de recherche prometteuse visant à comprendre les fondements moléculaires de l'ataxie spinocérébelleuse et des troubles connexes. En élucidant les mécanismes par lesquels ces inhibiteurs interagissent avec l'ataxine-3, les chercheurs espèrent découvrir les processus cellulaires qui régissent l'agrégation et la clairance des protéines.