Inhibiteurs Astrotactin 2

Les inhibiteurs courants de l'astrotactine 2 comprennent, sans s'y limiter, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et la Colchicine CAS 64-86-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'astrotactine 2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui finissent par perturber les structures et les processus cellulaires essentiels à la fonction de la protéine. L'Alsterpaullone, en tant qu'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante, peut induire un arrêt du cycle cellulaire, ce qui peut empêcher le trafic et la fonction appropriés de l'Astrotactine 2 en bloquant la dynamique et la division cellulaires. De même, la latrunculine A et la cytochalasine D ciblent toutes deux le cytosquelette d'actine, bien que par des mécanismes différents - la latrunculine A en séquestrant les monomères d'actine et la cytochalasine D en coiffant les extrémités croissantes des filaments d'actine. Ces perturbations peuvent entraver les processus de motilité basés sur l'actine qui sont essentiels au rôle de l'astrotactine 2 dans la migration neuronale. La blebbistatine et le ML-7 contribuent également à cette inhibition en ciblant respectivement la myosine II ATPase et la myosine light chain kinase, qui sont toutes deux essentielles à la contractilité et au mouvement cellulaires, processus dans lesquels l'astrotactine 2 est probablement impliquée.

Outre l'actine, la dynamique des microtubules est également cruciale pour la migration neuronale et la fonction de l'Astrotactine 2. La colchicine, le nocodazole et le paclitaxel (Taxol) sont trois substances chimiques qui perturbent la stabilité des microtubules, la colchicine et le nocodazole perturbant la polymérisation des microtubules et le paclitaxel les stabilisant excessivement, empêchant ainsi la réorganisation dynamique requise pour que l'astrotactine 2 fonctionne efficacement dans la migration des neurones. Y-27632, un inhibiteur de ROCK, et Gö 6983, un inhibiteur de la protéine kinase C, modulent les voies de signalisation qui régulent le remodelage du cytosquelette d'actine, contribuant ainsi à l'inhibition de l'astrotactine 2 en modifiant l'environnement cellulaire nécessaire à son activité. La stabilisation des filaments d'actine par le jasplakinolide peut inhiber indirectement l'astrotactine 2 en affectant la dynamique de l'actine nécessaire à la migration neuronale. Enfin, le CK-636 inhibe le complexe Arp2/3, qui fait partie intégrante de la ramification des filaments d'actine et, par conséquent, du développement des épines dendritiques. Cette inhibition peut entraver la localisation et la fonction appropriées de l'astrotactine 2, car il s'agit d'une protéine impliquée dans les processus cellulaires précis qui nécessitent des réseaux dynamiques d'actine et de microtubules.