Inhibiteurs ASMTL

Les inhibiteurs courants de l'ASMTL comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le chlorhydrate d'hydralazine-15N4, RG 108 CAS 48208-26-0 et la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'ASMTL peuvent affecter la capacité de l'enzyme à remplir ses fonctions de méthylation en ciblant la disponibilité de ses substrats ou en modifiant l'environnement cellulaire dans lequel l'ASMTL opère. Le méthotrexate, un inhibiteur connu de la dihydrofolate réductase, peut entraîner une réduction de l'approvisionnement en nucléotides puriques et, par conséquent, une diminution des niveaux de S-adénosylméthionine (SAM), qui est nécessaire en tant que donneur de méthyle pour l'activité de méthyltransférase de l'ASMTL. Il en résulterait une inhibition fonctionnelle de la capacité de l'ASMTL à transférer des groupes méthyles. De même, la 5-Azacytidine et la Décitabine, en s'intégrant dans les acides nucléiques, peuvent inhiber les ADN méthyltransférases, réduisant ainsi potentiellement le statut de méthylation de l'ADN et affectant la disponibilité des substrats pour l'ASMTL. L'hydralazine et le procaïnamide, qui inhibent également l'activité de l'ADN méthyltransférase, peuvent encore réduire les niveaux de méthylation de l'ADN, influençant indirectement l'activité de l'ASMTL en modifiant le paysage de la méthylation.

En outre, des produits chimiques tels que le RG108, qui ciblent directement les ADN méthyltransférases sans s'incorporer à l'ADN, peuvent également diminuer le statut de méthylation de l'ADN, influençant ainsi l'activité de l'ASMTL. Le disulfirame, en modulant l'acétylation et le statut de méthylation, et le moclobémide, en modifiant les niveaux de monoamine, peuvent influencer l'activité de l'ASMTL. L'inhibition de la catéchol-O-méthyltransférase par l'entacapone peut modifier l'équilibre des groupes méthyles disponibles dans la cellule, ce qui peut inhiber l'ASMTL. L'acide anacardique, en inhibant les histones acétyltransférases, peut modifier l'équilibre entre l'acétylation et la méthylation, affectant les voies associées à l'ASMTL. La sinoménine et le parthénolide, en influençant respectivement la signalisation immunitaire et l'activation de NF-κB, peuvent modifier les états de signalisation cellulaire de manière à inhiber l'activité de l'ASMTL.