ASB-18 Activateurs

Les activateurs courants de l'ASB-18 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'ASB-18 peuvent influencer l'activité de la protéine par diverses voies, chaque produit chimique provoquant une activation par le biais de mécanismes distincts au sein de la cellule. La forskoline, par exemple, agit directement sur l'adénylate cyclase, catalysant la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc), un messager secondaire aux effets cellulaires très variés. L'élévation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA), qui peut cibler l'ASB-18 pour la phosphorylation, renforçant ainsi son activité. De même, l'AMP cyclique dibutyryle (db-cAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, pénètre les cellules et active la PKA, ce qui peut conduire à l'activation de l'ASB-18. L'activateur de la protéine kinase C (PKC), le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), joue également un rôle dans l'activation de l'ASB-18 en favorisant la phosphorylation par la PKC. Cette kinase est impliquée dans de nombreuses cascades de signalisation et son activation peut entraîner des modifications sur une multitude de protéines cellulaires, dont l'ASB-18.

En outre, les niveaux de calcium intracellulaire, qui peuvent être manipulés par des composés tels que l'Ionomycine, servent de signal pour l'activation des kinases dépendantes du calcium. Ces kinases, une fois activées, ont la capacité de phosphoryler l'ASB-18. Le chlorure de zinc, qui peut fonctionner comme cofacteur, est essentiel à l'activité de nombreuses enzymes, y compris celles qui peuvent phosphoryler l'ASB-18. Les inhibiteurs des protéines phosphatases comme la caliculine A et l'acide okadaïque contribuent indirectement à l'activation de l'ASB-18 en empêchant la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une augmentation nette de leur état de phosphorylation. Le fluorure de sodium, un autre inhibiteur de la phosphatase, favorise également la phosphorylation et l'activation consécutive de l'ASB-18. Les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent être activées par l'anisomycine, peuvent cibler l'ASB-18 en réponse au stress cellulaire. On a observé que le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) active de multiples voies de signalisation, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation de l'ASB-18. L'inhibition de la glycogène synthase kinase 3 (GSK3) par le chlorure de lithium entraîne l'activation de la voie de signalisation Wnt, un réseau complexe de protéines qui pourrait aboutir à l'activation de l'ASB-18. Enfin, la S-nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase et augmente les niveaux de GMPc, activant la protéine kinase G (PKG). La PKG, à son tour, peut contribuer au réseau de kinases qui phosphorylent et activent l'ASB-18. Chacune de ces substances chimiques, par leurs voies respectives, sert à réguler l'activité de l'ASB-18 en facilitant son état de phosphorylation, qui est un mécanisme commun pour augmenter l'activité fonctionnelle des protéines dans la cellule.