ARRDC2 Activateurs

Les activateurs ARRDC2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

ARRDC2 peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par divers mécanismes, impliquant principalement la modulation des niveaux d'AMPc et l'activation subséquente de la PKA, qui est connue pour phosphoryler les protéines cibles. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc facilite l'activation de la PKA, qui est alors capable de phosphoryler ARRDC2. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient un environnement propice à l'activation de la PKA et à l'activation ultérieure de l'ARRDC2. L'épinéphrine et l'isoprotérénol, par leur interaction avec les récepteurs adrénergiques, conduisent tous deux à l'activation de l'adénylyl cyclase et à une augmentation des niveaux d'AMPc, favorisant à nouveau l'activité de la PKA et la phosphorylation de l'ARRDC2.

Des composés comme le Rolipram et la Zardavérine, en inhibant sélectivement la PDE4 et la PDE3/PDE4 respectivement, entraînent une accumulation d'AMPc dans la cellule, ce qui renforce l'activation de la PKA et la phosphorylation de l'ARRDC2. Le salbutamol, la terbutaline et le L-858051, tous des agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques, contribuent à ce processus en activant spécifiquement l'adénylyl cyclase, qui augmente l'AMPc et, à son tour, active la PKA, conduisant à la phosphorylation de l'ARRDC2. La prostaglandine E1 (PGE1) et le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP-38) interviennent également dans cette voie de signalisation; la PGE1, par l'intermédiaire de son propre récepteur couplé à la protéine G, et le PACAP-38, en se liant à son récepteur, entraînent tous deux une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de l'ARRDC2 par la PKA. Le cilostamide, proche du Rolipram et de la Zardaverine, inhibe sélectivement la PDE3, ce qui maintient les niveaux d'AMPc et favorise l'activité de la PKA, qui peut alors faciliter la phosphorylation et l'activation de l'ARRDC2. Collectivement, ces substances chimiques orchestrent une symphonie d'événements biochimiques qui convergent vers l'activation d'ARRDC2 via la phosphorylation par la PKA.