Inhibiteurs Arp3β

Les inhibiteurs Arp3β courants comprennent, sans s'y limiter, CK 666 CAS 442633-00-3, CK-869 CAS 388592-44-7, Wiskostatin CAS 1223397-11-2, Methyl Dihydrojasmonate (mélange cis- et trans-) CAS 24851-98-7 et Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Les inhibiteurs d'Arp3β ciblent principalement le complexe Arp2/3, un acteur essentiel dans l'orchestration de la polymérisation et de la ramification de l'actine au sein de la dynamique cellulaire. Arp3β est une sous-unité intégrale de ce complexe et donc, bien que les inhibiteurs ne ciblent pas Arp3β en tant que tel, ils ont des effets profonds sur son fonctionnement en atténuant les activités globales du complexe Arp2/3.

Les CK-666 et CK-869, par exemple, agissent de manière allostérique, c'est-à-dire qu'ils se lient à un site autre que le site actif du complexe Arp2/3. Cette liaison entraîne un changement de conformation qui rend le complexe inactif. La wiskostatine perturbe spécifiquement l'interaction entre N-WASP et le complexe Arp2/3. Cette interaction est cruciale car N-WASP est l'un des facteurs favorisant la nucléation (NPF) qui activent le complexe Arp2/3. En revanche, des composés tels que la latrunculine A, la cytochalasine D et la cytochalasine B ne ciblent pas directement le complexe Arp2/3. Au lieu de cela, ils influencent la dynamique de l'actine en inhibant sa polymérisation ou en coiffant les extrémités des filaments, affectant ainsi indirectement le processus de ramification médié par Arp2/3. En fait, ces produits chimiques, en vertu de leurs actions spécifiques ou indirectes sur la dynamique de l'actine et le complexe Arp2/3, régulent la fonction d'Arp3β en tant que partie de cette machinerie cellulaire complexe.