Inhibiteurs ARL6

Les inhibiteurs courants de l'ARL6 comprennent, entre autres, la colchicine CAS 64-86-8, la vinblastine CAS 865-21-4, le taxol CAS 33069-62-4, le nocodazole CAS 31430-18-9 et la podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARL6 agissent en ciblant le réseau de microtubules à l'intérieur des cellules, qui est essentiel au bon fonctionnement de l'ARL6. La colchicine, la vinblastine, le nocodazole, la vincristine, la podophyllotoxine, l'éribuline, la griséofulvine et l'albendazole perturbent tous la polymérisation ou la stabilité des microtubules de différentes manières. La colchicine se lie à la tubuline, l'élément constitutif des microtubules, empêchant ainsi sa polymérisation et entraînant la dépolymérisation des microtubules. Cette action peut inhiber ARL6 en entravant ses capacités de trafic et de localisation. De même, la Vinblastine interfère avec l'assemblage des microtubules en se liant à la tubuline, ce qui peut conduire à l'inhibition d'ARL6 qui dépend de microtubules intacts pour le transport de sa cargaison. Le nocodazole cible également la tubuline et perturbe la dynamique des microtubules, ce qui entrave les mécanismes de transport nécessaires à la fonction d'ARL6. La vincristine, un autre agent ciblant les microtubules, inhibe la polymérisation de la tubuline, ce qui est susceptible d'inhiber les processus de transport dépendant d'ARL6.

Dans la seconde approche, des produits chimiques comme le paclitaxel, le taxol et le peloruside A stabilisent les microtubules, ce qui peut inhiber ARL6 en empêchant la dynamique des microtubules qui est essentielle à sa fonction. En se liant à la β-tubuline, le paclitaxel favorise l'assemblage des microtubules tout en inhibant leur désassemblage, ce qui peut conduire à l'inhibition de l'ARL6 en perturbant l'état dynamique normal des microtubules requis par l'ARL6. Le taxol, un stabilisateur de microtubules bien connu, inhibe probablement ARL6 de la même manière. Le Peloruside A stabilise également les microtubules et pourrait donc inhiber l'ARL6 en modifiant la dynamique des microtubules que l'ARL6 utilise pour ses fonctions intracellulaires. La podophyllotoxine, agissant par un mécanisme différent, se lie à la tubuline et inhibe sa polymérisation, ce qui peut empêcher ARL6 de remplir efficacement ses fonctions de transport. L'éribuline inhibe la phase de croissance des microtubules sans affecter la phase de raccourcissement, ce qui entraîne un dysfonctionnement des réseaux de microtubules et inhibe probablement ARL6. La griséofulvine se lie aux microtubules et interfère avec leur fonction, ce qui peut inhiber l'ARL6 en perturbant les voies de transport cellulaire. Enfin, la noscapine modifie la dynamique des microtubules, ce qui conduit à l'inhibition de l'ARL6 en perturbant le bon fonctionnement du système de transport basé sur les microtubules dont dépend l'ARL6.