Inhibiteurs ARL15

Les inhibiteurs courants de l'ARL15 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la wiskostatine CAS 1223397-11-2, la wortmannine CAS 19545-26-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARL15 peuvent cibler divers mécanismes cellulaires pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. Le maribavir, par exemple, inhibe l'activité kinase du cytomégalovirus UL97, qui peut indirectement inhiber ARL15 en perturbant les interactions protéiques virales qui utilisent les mécanismes de régulation de la cellule hôte, y compris ceux impliquant ARL15. La rapamycine, un inhibiteur bien connu de la mTOR, perturbe la synthèse des protéines et les voies du métabolisme cellulaire dans lesquelles ARL15 peut jouer un rôle. En inhibant mTOR, la rapamycine réduit indirectement l'activité d'ARL15 en limitant les ressources cellulaires nécessaires à sa fonction. De même, WZB117 inhibe GLUT1, réduisant potentiellement l'absorption du glucose et l'approvisionnement en énergie dans les cellules où ARL15 est actif, ce qui entraîne une réduction indirecte de la fonction d'ARL15 en raison d'un déficit énergétique. La wortmannine cible PI3K et, ce faisant, peut perturber les processus de trafic membranaire dans lesquels ARL15 pourrait être impliqué. L'inhibition de la signalisation PI3K par la wortmannine entraîne donc une réaction en chaîne qui peut atténuer le rôle d'ARL15 dans le transport membranaire.

Parallèlement, la Bafilomycine A1 cible spécifiquement la pompe à protons V-ATPase, perturbant l'acidification des organites cruciale pour le trafic vésiculaire, un processus qui pourrait impliquer ARL15. Cette perturbation peut conduire à une inhibition fonctionnelle d'ARL15 en interférant avec les rôles de transport vésiculaire qui lui sont associés. Le fénofibrate, un agoniste PPAR, modifie le métabolisme des lipides et les voies de signalisation, ce qui affecte indirectement l'implication d'ARL15 dans ces processus. En modifiant le milieu lipidique, ce produit chimique peut indirectement inhiber les fonctions d'ARL15 liées à la signalisation lipidique. La manumycine A est un autre exemple: elle inhibe la farnésyltransférase Ras, ce qui peut affecter ARL15 en raison de sa similarité avec Ras en tant que GTPase, entraînant une inhibition fonctionnelle indirecte. PD98059 et U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK, peuvent interrompre les interactions potentielles d'ARL15 avec la voie MAPK, interférant ainsi avec ses fonctions régulatrices. Enfin, le GW4869 inhibe la sphingomyélinase, ce qui modifie les niveaux de céramides et l'organisation des radeaux lipidiques au sein des membranes cellulaires. Ce changement peut affecter la localisation et l'interaction d'ARL15 avec les lipides membranaires, conduisant à son inhibition fonctionnelle.