Inhibiteurs ARIH2

Les inhibiteurs courants de l'ARIH2 comprennent, sans s'y limiter, le Taxol CAS 33069-62-4, le NMS-873 CAS 1418013-75-8 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

ARIH2 (Ariadne Homolog 2) est une E3 ubiquitine ligase qui joue un rôle crucial dans la régulation de la dégradation des protéines et de l'homéostasie cellulaire. Elle appartient à la famille des E3 ligases RBR (RING-between-RING) et est impliquée dans la voie ubiquitine-protéasome, qui contrôle la dégradation ciblée de protéines spécifiques. ARIH2 fonctionne en transférant des molécules d'ubiquitine sur des protéines cibles, les marquant pour la dégradation par le protéasome. Ce processus est essentiel pour maintenir les niveaux de protéines cellulaires, contrôler la progression du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et d'autres processus cellulaires critiques. ARIH2 est connue pour interagir avec divers substrats, notamment p21 et NCoR1, et son dérèglement a été impliqué dans des maladies telles que le cancer.

Des inhibiteurs d'ARIH2 ont été mis au point pour moduler son activité, soit directement en ciblant son domaine E3 ligase, soit indirectement en affectant ses régulateurs en amont. La structure chimique des inhibiteurs d'ARIH2 est conçue pour interagir avec des régions clés de la protéine ARIH2, telles que son domaine RBR, où se déroule l'activité de la ligase E3. En se liant à ce domaine, les inhibiteurs perturbent le processus de transfert de l'ubiquitine et modifient le sort des protéines substrats marquées pour la dégradation. En outre, les inhibiteurs d'ARIH2 peuvent cibler indirectement ARIH2 en affectant les composants en amont de la voie ubiquitine-protéasome qui régulent la fonction d'ARIH2. Le développement des inhibiteurs d'ARIH2 implique une conception et une optimisation minutieuses de leurs propriétés chimiques afin de garantir des interactions spécifiques et efficaces avec la protéine cible tout en minimisant les effets hors cible. En ciblant ARIH2, ces inhibiteurs offrent la possibilité de rétablir les processus normaux de dégradation des protéines cellulaires et d'influer sur la progression de la maladie.