ARHGAP18 Activateurs

Les activateurs ARHGAP18 courants comprennent, sans s'y limiter, le lithium CAS 7439-93-2, la forskoline CAS 66575-29-9, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, la calpeptine CAS 117591-20-5 et la lénalidomide CAS 191732-72-6.

Les activateurs d'ARHGAP18 comprennent une sélection de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle d'ARHGAP18 en influençant diverses voies de signalisation et processus cellulaires liés à la dynamique du cytosquelette. Par exemple, le chlorure de lithium, en activant la signalisation Wnt/β-caténine par l'inhibition de GSK-3β, peut créer un environnement propice à l'effet régulateur d'ARHGAP18 sur le cytosquelette d'actine. De même, le PIP3 fait partie intégrante de la réorganisation du cytosquelette d'actine et sa présence accrue pourrait activer indirectement ARHGAP18 en amplifiant les voies de signalisation qui modulent la réorganisation du cytosquelette. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA; cette activation pourrait propager des événements de signalisation conduisant à l'amélioration de l'implication d'ARHGAP18 dans la formation des fibres de stress. Les inhibiteurs des kinases associées à Rho, tels que Y-27632 et GSK269962A, réduisent la tension au sein du cytosquelette, facilitant ainsi potentiellement l'activité de ARHGAP18 dans le maintien de l'intégrité du cytosquelette. La calpeptine et le jasplakinolide, en modulant la stabilité du cytosquelette, peuvent également augmenter indirectement l'activité d'ARHGAP18, soulignant son rôle dans la régulation du filament d'actine.

En outre, par leurs actions ciblées sur diverses GTPases de la famille Rho, CCG-1423, NSC 23766 et ML141 peuvent induire des changements dans le cytosquelette d'actine qui favorisent indirectement l'activité d'ARHGAP18. L'inhibition de la transcription médiée par Rho par le CCG-1423, le blocage de Rac1 par le NSC 23766 et l'inhibition de Cdc42 par le ML141 contribuent tous à un état cellulaire qui peut potentialiser les fonctions régulatrices de ARHGAP18. La prostaglandine E2, en engageant ses récepteurs, déclenche des cascades de signalisation qui conduisent à des altérations du cytosquelette, ce qui pourrait renforcer le rôle d'ARHGAP18 en tant que protéine activatrice de la GTPase. La phalloïdine, en stabilisant les filaments d'actine, et le jasplakinolide, en induisant la polymérisation de l'actine, soutiennent indirectement l'activité d'ARHGAP18 en affectant la dynamique de l'architecture de l'actine qu'elle régule. Collectivement, ces activateurs agissent par le biais de divers mécanismes pour faciliter l'amélioration de l'organisation du cytosquelette médiée par ARHGAP18, sans nécessiter l'activation directe ou la régulation à la hausse de son expression.