Inhibiteurs ARA55

Les inhibiteurs courants de l'ARA55 comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 et SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARA55 agissent par différents mécanismes pour stopper les activités fonctionnelles de cette protéine. Le bisindolylmaleimide cible la protéine kinase C, une enzyme importante dans les voies de signalisation qui influencent l'activité de l'ARA55. En inhibant la PKC, le Bisindolylmaleimide réduit la phosphorylation de l'ARA55, ce qui conduit à l'atténuation de sa fonction. De même, le LY294002 inhibe les phosphoinositide 3-kinases, qui sont des régulateurs en amont des voies dans lesquelles l'ARA55 est impliquée. Cette inhibition entraîne une diminution de l'activation de l'ARA55. U0126 adopte une approche différente en ciblant MEK1/2, des enzymes de la voie MAPK/ERK, avec lesquelles ARA55 interagit. L'inhibition de MEK par U0126 supprime la phosphorylation d'ARA55 médiée par ERK. SB203580 et SP600125 inhibent respectivement la MAPK p38 et la JNK, deux kinases qui peuvent réguler l'ARA55 par phosphorylation. Leur inhibition entraîne une réduction de la phosphorylation et, par conséquent, une diminution de l'activité de l'ARA55.

En outre, le géfitinib cible la tyrosine kinase de l'EGFR qui, lorsqu'elle est activée, peut déclencher plusieurs voies en aval impliquant l'ARA55. En empêchant la phosphorylation de l'EGFR, le Gefitinib diminue indirectement l'état de phosphorylation de l'ARA55. Le sorafénib, un inhibiteur multikinase, affecte notamment la voie RAF/MEK/ERK, qui est associée à l'activité de l'ARA55. L'inhibition par le sorafenib entraîne donc une réduction de l'activité de l'ARA55. L'imatinib, qui inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL, influence également l'état de phosphorylation de l'ARA55, entraînant une diminution de son activité. La triciribine et la rapamycine agissent plus en aval; la triciribine inhibe l'AKT, une kinase impliquée dans les voies de régulation de l'ARA55, tandis que la rapamycine inhibe mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et de la synthèse des protéines qui affecte l'activité de l'ARA55. Le WZ4003 et le Sunitinib ciblent respectivement les kinases NUAK et les multiples récepteurs tyrosine kinases, qui influencent tous deux la phosphorylation et la fonction de l'ARA55. Grâce à ces actions inhibitrices variées mais spécifiques, les inhibiteurs chimiques contribuent collectivement à la modulation de l'activité de l'ARA55.