Inhibiteurs APRIL

Les inhibiteurs d'APRIL les plus courants comprennent, entre autres, la thalidomide CAS 50-35-1, la lénalidomide CAS 191732-72-6, la pomalidomide CAS 19171-19-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs d'APRIL ne se rapportent pas à un groupe d'inhibiteurs directs, mais à des composés qui affectent les voies ou les processus sur lesquels APRIL a une influence. Ces produits chimiques exercent leurs effets principalement par la modulation de la voie du facteur de nécrose tumorale (TNF) et de la signalisation du facteur nucléaire kappa-chaîne lumineuse-enhancer des cellules B activées (NF-kB). Le NF-kB est un facteur de transcription essentiel qui intervient dans les réponses inflammatoires et les signaux de survie cellulaire. Son activation peut être inhibée par divers moyens, notamment la prévention de la phosphorylation de l'IκBα ou l'inhibition du protéasome qui est responsable de la dégradation de l'IκBα, un inhibiteur du NF-kB. Les composés cités ciblent ces mécanismes, exerçant ainsi une influence indirecte sur la fonction d'APRIL dans son contexte de signalisation.

Les agents chimiques vont des médicaments immunomodulateurs (IMiD) tels que la thalidomide, la lénalidomide et la pomalidomide, dont on a observé qu'ils affectaient le complexe cereblon et modulaient ensuite la signalisation du TNF, aux inhibiteurs du protéasome tels que le bortezomib, le carfilzomib et l'ixazomib, qui modifient le processus de dégradation des protéines cellulaires, affectant diverses voies de signalisation, y compris celles influencées par APRIL. D'autres composés tels que le parthénolide, le Bay 11-7082 et le PDTC agissent en inhibant directement la voie NF-kB. Les agents anti-inflammatoires tels que la sulfasalazine et les substances phytochimiques telles que la curcumine et le resvératrol contribuent également à la modulation des voies de signalisation de l'APRIL en ciblant l'activité du NF-kB. Ces diverses substances chimiques interagissent avec les composants moléculaires en amont ou au niveau de l'activation du NF-kB, affectant les réseaux de signalisation auxquels APRIL participe.