Inhibiteurs apoL11a

Les inhibiteurs courants de l'apoL11a comprennent, entre autres, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Trametinib CAS 871700-17-3, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le Dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'apolipoprotéine L 11a agissent en interférant avec diverses voies de signalisation et processus cellulaires essentiels à l'activité de la protéine. L'alisertib, par exemple, cible l'aurora kinase A, un régulateur clé de la mitose, perturbant ainsi l'alignement et la ségrégation des chromosomes. Cette perturbation peut indirectement conduire à l'inhibition de l'apolipoprotéine L 11a en empêchant son repliement ou sa sécrétion dans les cellules en division. De même, le mécanisme du Palbociclib implique l'inhibition des kinases dépendantes des cyclines, CDK4 et CDK6, qui jouent un rôle essentiel dans la progression du cycle cellulaire. Il en résulte une réduction des facteurs nécessaires au rôle de l'apolipoprotéine L 11a dans la croissance et la viabilité des cellules.

La voie MAPK/ERK, essentielle pour les modifications post-traductionnelles de nombreuses protéines, y compris l'apolipoprotéine L 11a, peut être inhibée par le trametinib, qui cible MEK1 et MEK2. Cette inhibition peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de l'apolipoprotéine L 11a. LY294002 et Omipalisib ciblent tous deux des voies de signalisation qui font partie intégrante de la survie et du métabolisme cellulaires - LY294002 étant un inhibiteur de PI3K et Omipalisib inhibant à la fois PI3K et mTOR. L'inhibition de ces voies peut modifier l'environnement post-traductionnel de l'apolipoprotéine L 11a, diminuant ainsi son activité fonctionnelle. Le dasatinib, en inhibant les kinases de la famille Src, peut perturber diverses voies de signalisation qui pourraient autrement stabiliser ou faciliter la fonction de l'apolipoprotéine L 11a dans la cellule. Le vénétoclax, qui cible la protéine Bcl-2 et favorise l'apoptose, peut réduire le nombre de cellules viables exprimant l'apolipoprotéine L 11a, réduisant ainsi indirectement la capacité fonctionnelle de la protéine. La thalidomide agit en affectant le système ubiquitine-protéasome, diminuant potentiellement la dégradation des protéines qui régulent l'activité de l'apolipoprotéine L 11a. La liaison irréversible de l'ibrutinib à la tyrosine kinase de Bruton entraîne une modification de la signalisation cellulaire qui peut inhiber les facteurs impliqués dans la stabilité ou la fonction de l'apolipoprotéine L 11a. La rapamycine, par son inhibition de la mTOR, peut entraîner une diminution des processus cellulaires essentiels à la pleine expression fonctionnelle de l'apolipoprotéine L 11a. Enfin, l'inhibition de JAK1 et JAK2 par le Ruxolitinib peut perturber la signalisation des cytokines, essentielle au maintien des conditions cellulaires favorables à l'activité de l'apolipoprotéine L 11a, tandis que l'inhibition des kinases RAF par le Sorafenib peut entraîner une réduction de l'activation des protéines de la voie MAPK/ERK, ce qui a un impact supplémentaire sur l'apolipoprotéine L 11a.