Inhibiteurs apoL10b

Les inhibiteurs courants de l'apoL10b comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'apolipoprotéine L 10B peuvent agir par différentes voies intracellulaires pour inhiber sa dégradation. La chloroquine interfère avec la voie autophagique en altérant l'acidification des lysosomes. Cette perturbation entraîne l'accumulation de substrats autophagiques, dont l'apolipoprotéine L 10B, car l'environnement lysosomal devient moins propice à la dégradation de son contenu. De même, la Bafilomycine A1 et la Concanamycine A ciblent le même processus en inhibant spécifiquement la V-ATPase, qui est cruciale pour le maintien du pH acide à l'intérieur des lysosomes. Cette inhibition entrave les processus normaux de dégradation lysosomale, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'apolipoprotéine L 10B dans la cellule en raison de la diminution de la dégradation.

Sur une autre voie, le MG-132 et la lactacystine agissent comme des inhibiteurs du protéasome. Le protéasome est responsable de la dégradation des protéines qui ont été marquées pour être détruites. En bloquant le protéasome, ces inhibiteurs empêchent la dégradation de protéines telles que l'apolipoprotéine L 10B. Les inhibiteurs de protéase tels que l'E-64 et la leupeptine offrent une large gamme d'inhibition, ciblant respectivement les protéases à cystéine et à sérine, qui peuvent jouer un rôle dans la dégradation de l'apolipoprotéine L 10B. La pepstatine A inhibe les protéases aspartiques, ajoutant une autre couche de protection contre la dégradation des protéines. L'ALLN cible également les calpaïnes et le protéasome, contribuant ainsi à la stabilisation de l'apolipoprotéine L 10B en empêchant sa dégradation. Le rôle de l'aprotinine consiste à inhiber diverses protéinases, ce qui peut conduire à l'accumulation de protéines comme l'apolipoprotéine L 10B en empêchant leur dégradation normale. Enfin, Z-VAD-FMK et Z-LEHD-FMK sont connus pour inhiber les caspases, enzymes impliquées dans la voie apoptotique. En inhibant ces enzymes, les inhibiteurs peuvent empêcher la dégradation apoptotique de substrats tels que l'apolipoprotéine L 10B, ce qui lui permet de persister dans la cellule.