APC15 Activateurs

Les activateurs courants de l'APC15 comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la génistéine CAS 446-72-0, la curcumine CAS 458-37-7, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les activateurs de l'APC15 forment une catégorie d'entités moléculaires conçues pour améliorer la fonction de l'APC15, une sous-unité du complexe de promotion de l'anaphase/cyclosome (APC/C), qui est une E3 ubiquitine ligase cruciale dans les cellules eucaryotes. L'APC/C joue un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire en médiant l'ubiquitination et la dégradation protéasomique subséquente de protéines clés du cycle cellulaire, contrôlant ainsi les transitions du cycle cellulaire. On pense que l'APC15 contribue à la régulation de l'activité de l'APC/C en participant au contrôle de la spécificité du substrat et de la chronologie des événements d'ubiquitination. Les activateurs de l'APC15 viseraient donc à promouvoir ou à stabiliser l'état d'activation de l'APC/C, influençant potentiellement la progression du cycle cellulaire et le moment précis des événements mitotiques tels que la séparation des chromatides et la sortie de la mitose.

La découverte et la caractérisation des activateurs de l'APC15 nécessitent une compréhension approfondie de la structure moléculaire et de la dynamique fonctionnelle du complexe APC/C, ainsi que du rôle spécifique de la sous-unité APC15 au sein de cet assemblage. Les études structurales utilisant des technologies telles que la cryo-microscopie électronique peuvent mettre en lumière les interfaces d'interaction entre APC15 et d'autres sous-unités du complexe APC/C, suggérant des sites cibles potentiels pour la liaison des activateurs. Ces études peuvent également révéler les changements de conformation que l'APC/C subit lors de l'activation, ce qui est crucial pour concevoir des molécules capables de stabiliser la forme active du complexe. Le processus de conception des activateurs de l'APC15 implique la création de molécules capables d'améliorer l'activité intrinsèque de l'APC/C, soit en se liant directement à l'APC15, soit en modulant son interaction avec d'autres sous-unités ou protéines régulatrices. Le criblage à haut débit de chimiothèques permet d'identifier des molécules candidates initiales qui modulent l'activité de l'APC15, lesquelles sont ensuite soumises à des cycles itératifs de synthèse chimique et de modification afin d'améliorer leur puissance et leur sélectivité. Des essais in vitro sont utilisés pour évaluer la capacité de ces molécules à se lier à l'APC15 et pour déterminer leur effet sur l'activité ubiquitine ligase de l'APC/C.