AP-180 Activateurs

Les activateurs AP-180 courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur I de la dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3, l'amiloride CAS 2609-46-3, la dansylcadavérine CAS 10121-91-2, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 et la méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6.

Les activateurs AP-180 sont un ensemble de composés chimiques sélectionnés qui s'interfacent avec la machinerie cellulaire pour améliorer l'activité fonctionnelle de AP-180, une protéine centrale dans l'endocytose médiée par la clathrine. Le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) interagit directement avec AP-180, renforçant sa capacité à favoriser la formation du réseau de clathrines, une étape cruciale dans l'assemblage des vésicules. Dynasore, un inhibiteur de la dynamine, pourrait augmenter l'activité de AP-180 en tant que réponse compensatoire à une endocytose interrompue. De même, l'amiloride et la monodansylcadavérine, en modulant respectivement les concentrations d'ions intracellulaires et en stabilisant les vésicules recouvertes de clathrine, pourraient indirectement augmenter la fonction d'assemblage de l'AP-180. La méthyl-β-cyclodextrine, en modifiant la teneur en cholestérol de la membrane, et la nystatine, par son interaction avec les stérols membranaires, peuvent toutes deux influencer le rôle de AP-180 en perturbant l'environnement membranaire propice à la formation efficace de vésicules d'endocytose. En outre, l'acide okadaïque, un puissant inhibiteur de phosphatase, pourrait faciliter le rôle d'AP-180 en induisant un état hyperphosphorylé qui favorise les processus d'endocytose.

Le spectre fonctionnel de l'AP-180 est encore élargi par des composés qui modulent les protéines accessoires et la dynamique des membranes. La présence d'un pool accru de Clathrine Triskelion et l'interaction avec la protéine adaptatrice 2 (AP2) sont supposées renforcer de manière synergique l'efficacité de l'AP-180 dans la formation des vésicules. Pitstop 2, en inhibant sélectivement le domaine terminal de la clathrine, peut indirectement nécessiter une régulation à la hausse de l'activité de AP-180 pour maintenir le flux endocytique. L'ionophore K+, bien qu'il affecte principalement le potentiel membranaire, pourrait subtilement influencer la voie endocytaire, ce qui nécessiterait un rôle accru pour AP-180. Collectivement, ces composés, par leurs effets ciblés sur diverses facettes de la voie d'endocytose, potentialisent le rôle fondamental d'AP-180 dans la formation et le trafic des vésicules à travers la clathrine au sein de la cellule.