Inhibiteurs AOS-1

Les inhibiteurs courants de l'AOS-1 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'acide anacardique CAS 16611-84-0, l'acide ginkgolique C15:1 CAS 22910-60-7, la chloroquine CAS 54-05-7 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'AOS-1 peuvent avoir un impact significatif sur son activité de sumoylation en modifiant divers processus et voies cellulaires. Le MLN4924 (Pevonedistat) inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui joue un rôle important dans le processus de nédylation. Bien que cela ne cible pas directement l'AOS-1, la perturbation de la néddylation peut avoir des effets en aval sur le processus de sumoylation, ce qui peut entraîner une inhibition fonctionnelle de l'AOS-1. De même, les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib, le MG132 et l'ixazomib entraînent l'accumulation de protéines dans la cellule. Cette accumulation peut indirectement inhiber l'AOS-1 en provoquant une accumulation de substrats de sumoylation, surchargeant ainsi le système de sumoylation et compromettant l'activité de l'AOS-1.

L'acide anacardique et l'acide ginkgolique, tous deux inhibiteurs de l'histone acétyltransférase, peuvent indirectement affecter l'AOS-1 en modifiant la disponibilité des substrats de sumoylation en raison de la modification de la structure de la chromatine. La capacité de la chloroquine à augmenter le pH endosomal affecte le trafic cellulaire des protéines, ce qui peut entraîner une mauvaise localisation des substrats ou des composants de la machinerie de sumoylation, ce qui pourrait entraver la fonction de l'AOS-1. La curcumine peut affecter l'AOS-1 en modifiant l'interaction avec le substrat ou la localisation des protéines SUMO. Le trioxyde d'arsenic peut entraîner la dégradation des protéines impliquées dans la formation des corps nucléaires, qui sont essentielles pour la sumoylation, ce qui affecte l'activité de l'AOS-1. L'acide bétulinique favorise le clivage de la SUMO de ses substrats, réduisant ainsi la SUMO disponible pour la sumoylation médiée par l'AOS-1. NSC 697923 cible Ubc9, une enzyme de conjugaison de SUMO, et en l'inhibant, la conjugaison de SUMO aux protéines cibles est empêchée, ce qui inhibe indirectement le processus de sumoylation qui implique l'AOS-1. La ténovine-6, un inhibiteur de SIRT1, peut modifier l'état d'acétylation cellulaire, ce qui, en raison de l'interconnexion entre l'acétylation et la sumoylation, pourrait influencer l'activité de l'AOS-1.